恩利希
恩利希(Empliciti)，通用名为埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)**，研发代码为**BMS-901608，是由百时美施贵宝（BMS）与艾伯维（AbbVie）联合研发的一种首创、人源化IgG1型单克隆抗体。作为针对 SLAMF7（信号淋巴细胞激活分子家族成员7，又称CS1或CD319）的靶向疗法，恩利希通过独特的“双重免疫打击”机制发挥作用。该药不具备直接的促凋亡毒性，而是通过直接激活 NK细胞 并介导强效的 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来清除恶性浆细胞。临床上，该药是 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）联合治疗方案中的基石组件。
分子机制：双重靶点免疫激活
恩利希通过特异性结合骨髓瘤细胞和免疫细胞表面的 SLAMF7 蛋白，通过以下两条路径发挥抗肿瘤作用：
- 直接激活 NK 细胞： 恩利希能够结合 NK 细胞表面的 SLAMF7，通过共刺激分子 EAT-2 介导的信号通路，直接增强 NK 细胞的活性和增殖能力，使其处于“就绪”杀伤状态。
- 介导 ADCC 效应： 恩利希的 Fab 段结合肿瘤细胞上的 SLAMF7，同时其 Fc 段结合 NK 细胞上的 CD16（FcγRIII）受体。这种物理桥接诱导 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，释放穿孔素和颗粒酶精准摧毁靶细胞。
- 调理作用： 药物通过覆盖肿瘤表面，增强巨噬细胞的吞噬作用（ADCP），进一步协助免疫系统清理肿瘤负荷。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 联合方案/适应症 | 关键指标获益 (ORR/PFS) |
|---|---|---|
| ELOQUENT-2 | 联合来那度胺+地塞米松 (ERd)。 | 进展风险降低 32%；显著延长中位 PFS (19.4 vs 14.9月)；5年生存率持续获益。 |
| ELOQUENT-3 | 联合泊马度胺+地塞米松 (EPd)。 | 在来那度胺耐药人群中，PFS 获益翻倍 (10.3 vs 4.7月)；ORR 显著提高 (53% vs 26%)。 |
| 安全性总结 | 长期维持治疗队列。 | 常见 输注相关反应 (IRR) 约 10%；疲劳、感染及腹泻发生率与对照组相当。 |
诊疗策略：联合用药与输注前置管理
恩利希的临床应用策略强调“免疫叠加与安全性闭环控制”：
- 免疫调节骨架的选择： 恩利希不建议作为单药使用。其必须联合 IMiDs（如来那度胺或泊马度胺），因为 IMiDs 能增强 NK 细胞的数量与活性，为恩利希提供更充足的“免疫弹药”。
- 输注前置用药 (Pre-medication)： 为预防 输注反应 (IRR)，每次输注前需给予地塞米松（IV/PO）、H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂及解热镇痛药。输注应从慢速开始，视耐受情况逐级递增。
- M蛋白监测干扰： 由于恩利希本身是 IgG1 样单克隆抗体，其可能在 血清蛋白电泳 (SPEP) 中产生干扰带，需结合临床症状及免疫固定电泳进行精准解读。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2015). Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ELOQUENT-2 研究奠定了恩利希联合方案作为 RRMM 一线标准的地位，首次展示了精准激活 NK 细胞在 MM 中的临床力量。
[2] Dimopoulos MA, et al. (2018). Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Myeloma (ELOQUENT-3). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该研究证实了在来那度胺耐药后，EPd 方案仍能产生显著缓解，为多重耐药患者提供了重要的挽救路径。