天然免疫信号
天然免疫信号（Innate Immune Signaling）是生物体抵御病原体入侵的第一道防线。该信号系统通过表达于细胞表面或胞质内的模式识别受体（PRRs），精准识别高度保守的病原体相关分子模式（PAMPs）或宿主受损时释放的损伤相关分子模式（DAMPs）。天然免疫信号的激活不仅能迅速诱导干扰素和促炎细胞因子的产生，直接抑制病原体，还能通过调控 树突状细胞 的成熟，为 CD8+ 杀伤性 T 细胞 等获得性免疫应答提供必要的指令。
基本生化过程：从识别到执行
天然免疫信号的传导通常遵循以下四个核心阶段：
- 分子识别（Detection）： 模式识别受体通过识别病原体的核酸（DNA/RNA）、蛋白质（如鞭毛蛋白）或细胞壁成分（如 LPS），捕获入侵信号。
- 接头蛋白招募（Adaptor Recruitment）： 受体激活后招募特定的接头蛋白（如 MyD88, TRIF, MAVS 或 STING），形成庞大的信号多聚体复合物。
- 激酶级联反应（Kinase Cascade）： 通过 IKK 复合物和 TBK1 激酶的磷酸化作用，将信号传递给转录因子。
- 转录与效应（Output）： 活化的 NF-kappaB 诱导促炎因子表达，而 IRF 家族则启动 I 型干扰素的合成，诱导细胞进入“抗病毒状态”。
核心信号受体家族对比
| 受体家族 | 识别对象 | 生理职责 |
|---|---|---|
| TLR 家族 | LPS, 细菌蛋白, 病毒 RNA/DNA | 膜表面及内吞体监测，诱导全面炎症。 |
| RLR 家族 | 胞质双链 RNA | 核心抗病毒防御，产生 IFN-beta。 |
| cGAS-STING | 胞质异位 DNA (病毒或肿瘤) | 识别损伤 DNA，启动肿瘤免疫监控。 |
| NLR 家族 | 细胞受损信号 (如 ATP, 结晶) | 组装炎性小体，释放 IL-1-beta。 |
肿瘤免疫中的天然信号：从“冷”到“热”
在肿瘤免疫治疗中，激活天然免疫信号是重塑肿瘤微环境的关键：
- STING 激动剂： 通过模拟胞质 DNA 信号激活 STING 通路，诱导 IFN-beta 产生，促进 cDC1 亚群的募集和 交叉提呈。
- 佐剂效应： 许多新型疫苗佐剂（如 TLR 激动剂）通过激活特定天然免疫通路，为获得性免疫提供必要的“辅助”环境。
- 癌症免疫循环： 天然免疫信号负责 癌症免疫循环 的第一步，即通过识别肿瘤抗原并诱导炎症，吸引 T 细胞浸润。
参考文献与学术点评
[1] Janeway C A Jr. (1989). Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology. Cold Spring Harb Symp Quant Biol.
[学术点评]：该文献提出了模式识别受体（PRR）的预测性理论，是现代天然免疫研究的开山之作。
[2] Akira S, et al. (2006). Pathogen recognition and innate immunity. Cell.
[学术点评]：系统性解析了 TLR 家族的信号传导网络，确立了天然免疫在指令获得性免疫中的核心地位。
[3] Chen Q, et al. (2016). The cGAS-STING pathway for DNA sensing. Nature Immunology.
[学术点评]：详细解析了 cGAS 如何感知细胞质内的 DNA 并激活 STING，揭示了抗肿瘤免疫应答中的关键天然感知机制。