MET基因

MET

基础信息
基因符号	MET
遗传学位置
染色体	7
数据库标识符

概述

MET 基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。其过度激活是多种实体瘤（如肺癌、结直肠癌）恶性进展的核心驱动力。在临床实践中，MET 变异不仅是致癌因素，更是导致多种靶向药物（如 EGFR抑制剂）产生耐药的关键旁路。

关键分子变异与临床特征

变异类型	发生率 (CRC)	临床意义
MET ex14 跳跃	1% - 3%	蛋白质降解缺陷；驱动肿瘤强侵袭性
MET 扩增	2% - 5%	导致抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）产生获得性耐药
MET 过表达 (IHC)	较常见	预示淋巴结转移风险及不良预后

MET 抑制剂分类及应用

目前临床上的 MET 抑制剂主要分为以下三类：

• I 型抑制剂（如卡马替尼、赛沃替尼）：竞争性结合 ATP 位点，对 MET ex14 跳跃高度有效。
• II 型抑制剂（如卡博替尼）：结合非激活构象，具有多靶点活性。
• MET 双特异性抗体（如埃万妥单抗）：同时靶向 EGFR 和 MET。

在结直肠癌中的联合治疗逻辑

研究表明，针对存在 MET 变异的 CRC 患者，单药抑制 MET 往往效果有限。目前的共识是采取联合封锁策略：

1. METi + EGFRi：阻断 EGFR 耐药后的旁路逃逸。
2. METi + CDK4/6i：利用 阿贝西利 阻断 MET 信号汇聚后的细胞周期重启（$G_1$ 到 $S$ 期）。

参考文献

1. Organ SL, Tsao MS. An overview of the c-MET signaling pathway. Therapeutic Advances in Medical Oncology.
2. Wang L, et al. Targeting MET as a bypass resistance mechanism in Colorectal Cancer. Cancer Discovery (2025).