阿达格拉西布
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阿达格拉西布化学结构
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| 商品名 | Krazati |
|---|---|
| 研发代码 | MRTX849 |
| 作用靶点 | KRAS G12C (不可逆抑制) |
| 研发厂商 | Mirati / Bristol Myers Squibb |
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性、不可逆的口服小分子 KRAS G12C 抑制剂。它于 2022 年获美国 FDA 加速批准上市，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者[1]。
药理机制[编辑 | 编辑源代码]
与索托拉西布类似，阿达格拉西布通过与 KRAS G12C 突变蛋白的 **Switch II 口袋** 形成共价结合。其独特的药代动力学特征包括较长的半衰期（约 23 小时）和较强的血脑屏障渗透能力，使其在处理脑转移病灶时具有潜在优势。
其作用于 MAPK 通路的阻断效应如下所示：
KRASG12C + Adagrasib ⊣ 下游增殖信号 (ERK)
临床研究与疗效[编辑 | 编辑源代码]
在关键性的 KRYSTAL-1 研究中，阿达格拉西布在经治的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者中展现了持久的缓解率。
| 评估指标 | 临床结果 |
|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 43% |
| 疾病控制率 (DCR) | 80% |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 6.5 个月 |
| 中位总生存期 (mOS) | 12.6 个月 |
药物代谢与安全性[编辑 | 编辑源代码]
阿达格拉西布主要通过肝脏代谢（CYP3A4 是主要参与酶）。常见的不良反应包括胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）及 QTc 间期延长。临床使用时需注意药物间的相互作用。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Jänne PA, et al. Adagrasib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. NEJM. 2022.