降钙素
降钙素（Calcitonin，简称 CT），是一种由甲状腺滤泡旁细胞（即 C细胞）分泌的多肽激素。它由 32 个氨基酸组成。
顾名思义，降钙素的主要生理功能是降低血钙水平，它与升高血钙的 甲状旁腺激素（PTH）互为拮抗作用，共同维持人体的钙磷代谢平衡。
在临床医学中，降钙素具有双重身份：一方面，它是甲状腺髓样癌（MTC）特异性极高的肿瘤标志物；另一方面，人工合成的鲑鱼降钙素（Salmon Calcitonin）曾被广泛用于治疗骨质疏松和高钙血症，但因长期使用的潜在风险，其用药地位近年有所调整。
生理机制：护骨、排钙
降钙素的作用机制可以概括为“开源节流”的反向操作（相对于血钙而言），它致力于将血液中的钙“赶回”骨头里或排出体外。
| 靶器官 | 具体动作 | 结果 |
|---|---|---|
| 骨骼 (Bone) | 直接抑制破骨细胞（Osteoclasts）的活性，减少骨质溶解，阻止钙从骨骼释放到血液。 | 降低血钙，缓解骨痛，在一定程度上增加骨密度。 |
| 肾脏 (Kidney) | 抑制肾小管对钙（Ca²⁺）和磷（PO₄³⁻）的重吸收。 | 增加尿钙排出，进一步降低血钙。 |
| 中枢神经 | 作用于下丘脑，具有一定的镇痛作用。 | 临床上用于缓解骨质疏松引起的骨痛。 |
临床应用：从诊断到治疗
降钙素在临床上具有诊断标志物和治疗药物的双重价值，但需要严格区分其适用场景。
- MTC 的“金标准”：
• 对于甲状腺髓样癌（MTC），降钙素是特异性极高的标志物。MTC 患者血清 CT 水平通常显著升高（>100 pg/mL）。
• 术后监测：甲状腺全切后，CT 应降至检测不出。若 CT 持续升高，提示肿瘤残留或复发。 - PCT 的前体：
• 降钙素的前体蛋白——降钙素原（Procalcitonin, PCT）在细菌感染（脓毒症）时会大量释放入血，是区分细菌感染与病毒感染的重要指标。注意：PCT 升高时，降钙素（CT）不一定升高。 - 骨质疏松治疗：
• 鲑鱼降钙素（如密盖息）曾是治疗绝经后骨质疏松的一线药物，特别是对于缓解骨痛效果显著。但由于长期使用可能微弱增加患癌风险，FDA 和 EMA 已建议限制其使用时长，且不再作为首选药物（双膦酸盐是首选）。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Medullary Thyroid Carcinoma (MTC，甲状腺髓样癌)： 一种起源于 C 细胞的神经内分泌肿瘤，约占甲状腺癌的 2-4%。不像乳头状癌那样吸碘，因此碘-131 治疗无效。降钙素是其最重要的监测指标。
2. Escape Phenomenon (逃逸现象)： 长期连续使用降钙素治疗骨质疏松时，破骨细胞表面的降钙素受体会发生下调（Down-regulation），导致药效下降。这就是所谓的“受体逃逸”。因此建议间歇性用药。
3. Salmon Calcitonin (鲑鱼降钙素)： 临床上使用的降钙素药物多来源于鲑鱼。因为鲑鱼降钙素与人受体的亲和力是人降钙素的 40-50 倍，且体内半衰期更长，降钙作用更强。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Wells SA Jr, et al. (2015). Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid.
[点评]：权威指南。详细规定了降钙素和癌胚抗原（CEA）在 MTC 诊断、术后随访及家族筛查中的核心地位。
[2] Copp DH. (1962). Evidence for a new parathyroid hormone which lowers blood calcium. Endocrinology.
[点评]：发现史。D.H. Copp 首次发现了这种能降低血钙的物质，并将其命名为“Calcitonin”，尽管他当时误以为它来自甲状旁腺。