细胞角蛋白19片段
细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 Fragment, CYFRA 21-1）是细胞骨架蛋白——细胞角蛋白 19（CK19）的可溶性降解片段。
CK19 广泛存在于单层上皮细胞中，当肿瘤细胞发生溶解、坏死或凋亡时，由于蛋白酶的剪切作用，CYFRA 21-1 被释放入血。
在临床上，它是非小细胞肺癌（NSCLC）的首选标志物，尤其对肺鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma）具有极高的灵敏度和特异性（显著优于 CEA）。此外，它也是膀胱癌、头颈部肿瘤的重要辅助诊断指标。
肺癌标志物“三剑客”：鉴别利器
在肺癌的病理分型诊断中，CYFRA 21-1 与 CEA、NSE/ProGRP 构成了最重要的鉴别矩阵，帮助医生在活检前预判肿瘤类型。
| 标志物 | 优势病理类型 | 临床意义 |
|---|---|---|
| CYFRA 21-1 | 肺鳞癌 (SCC) (敏感性 ~60%) |
肺癌总灵敏度最高的单项指标。若显著升高，强烈提示非小细胞肺癌（尤其是鳞癌）。 |
| CEA | 肺腺癌 (Adeno) (敏感性 ~50-60%) |
腺癌首选。若 CEA 高而 CYFRA 21-1 正常，提示腺癌可能性大。 |
| NSE / ProGRP | 小细胞肺癌 (SCLC) (特异性极高) |
用于排除小细胞肺癌。若此项升高，则治疗方案完全不同（化疗+免疫）。 |
生物学机制：为何它代表“侵袭”？
CYFRA 21-1 的升高机制与肿瘤的细胞生物学行为密切相关，这解释了它为何是良好的预后指标。
- 结构基础： CK19 是上皮细胞中间丝（Intermediate Filament）骨架的重要成分，负责维持细胞形态。恶性肿瘤细胞中 CK19 含量丰富。
- 释放机制： CYFRA 21-1 并非肿瘤细胞主动分泌，而是细胞在坏死或凋亡过程中，细胞骨架崩解，经蛋白酶（如 Caspase 3）剪切后释放入血的可溶性片段。
- 临床推论： 血清 CYFRA 21-1 水平越高，往往意味着肿瘤体积越大（Tumor Burden High）、生长越快、坏死越明显。因此，它是 NSCLC 独立的不良预后因子。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Renal Clearance (肾脏清除)： 与 ProGRP 类似，CYFRA 21-1 也主要通过肾脏代谢。肾衰竭（肌酐升高）患者会出现 CYFRA 21-1 的假性升高。解读报告时必须参考患者的肾功能（BUN/Cr）。
2. Benign Lung Disease (肺部良性病)： 肺间质纤维化、结核或重症肺炎导致肺上皮破坏时，CYFRA 21-1 也可轻度升高（通常 < 10 ng/mL）。但如果数值 > 30 ng/mL，恶性肿瘤的可能性极大。
3. Bladder Cancer (膀胱癌)： 尿液中的 CYFRA 21-1 曾被用于膀胱癌筛查，但因易受尿路感染、结石干扰，特异性不足。目前血清 CYFRA 21-1 主要用于肌层浸润性膀胱癌的晚期监测。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Pujol JL, et al. (1993). CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol.
[点评]：奠基性研究。首次确认 CYFRA 21-1 是 NSCLC 的独立预后因素，且对鳞癌的灵敏度优于腺癌。
[2] Stieber P, et al. (1993). The new tumor marker CYFRA 21-1... in comparison to CEA, SCC, TPA and NSE. Clin Biochem.
[点评]：方法学验证。建立了 CYFRA 21-1 作为肺癌首选标志物的地位，证明其综合性能优于传统的 TPA 和 SCC-Ag。
[3] Molina R, et al. (2005). Tumor markers in lung cancer: a European Group on Tumor Markers (EGTM) recommendation. Tumour Biol.
[点评]：欧洲肿瘤标志物组织指南。推荐 CYFRA 21-1 作为 NSCLC 诊断、预后评估及复发监测的一线指标。