AFU
AFU（Alpha-L-Fucosidase，α-L-岩藻糖苷酶）是一种广泛存在于人体组织细胞溶酶体中的酸性水解酶，主要由 FUCA1 基因编码。
在临床肿瘤学中，AFU 被公认为肝细胞癌（HCC）的高敏感性血清标志物。它的核心价值在于“补漏”：对于 AFP（甲胎蛋白）阴性或低浓度的肝癌患者，AFU 的阳性检出率可达 70%-80%。因此，它常与 AFP、DCP（异常凝血酶原）联合使用，以构建肝癌的“早期雷达”。此外，AFU 的遗传性缺失会导致一种罕见的溶酶体贮积病——岩藻糖苷贮积症（Fucosidosis）。
突破 AFP 的盲区
AFP 虽然是肝癌诊断的金标准，但约有 30% - 40% 的原发性肝癌患者 AFP 并不升高（AFP 阴性肝癌），容易导致漏诊。AFU 正是为了填补这一空白而存在。
- 小肝癌的敏感性： 在肿瘤直径 < 3cm 的小肝癌中，AFP 的阳性率往往较低，而 AFU 仍可保持较高的敏感性（>70%）。
- 酶活性机制： 肝癌细胞合成糖蛋白的能力异常亢进，且岩藻糖基转移酶活性增加，导致含岩藻糖的糖蛋白大量合成并释放入血。AFU 作为降解酶，因底物堆积而反馈性升高。
- 联合检测优势： 临床研究表明，AFP 与 AFU 联合检测可将肝癌的诊断敏感性提升至 90% 以上。
假阳性与鉴别诊断
AFU 的特异性略逊于 AFP，因为其活性变化也见于部分良性肝病及生理状态。
| 干扰因素 | 机制与特征 | 鉴别要点 |
|---|---|---|
| 慢性肝炎/肝硬化 | 肝细胞受损修复过程中，酶释放轻度增加。通常为一过性或轻度升高 (< 60 U/L)。 | 动态监测。肝癌患者 AFU 呈持续性、进行性升高。 |
| 妊娠 | 孕妇血清中含有胎盘来源的 AFU 同工酶，导致总活性显著升高。 | 结合妊娠史，产后自然恢复。 |
| 其他肿瘤 | 卵巢癌、结直肠癌转移至肝脏时，AFU 也可升高。 | 结合 CEA、CA125 及影像学检查。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. AFP-Negative HCC (AFP 阴性肝癌)： 定义为血清 AFP < 20 ng/mL 的肝细胞癌。这类患者约占总数的 30%-40%。AFU 是诊断此类患者最有力的补充工具之一。
2. Fucosidosis (岩藻糖苷贮积症)： 一种常染色体隐性遗传病。由于 FUCA1 基因突变导致 AFU 活性几乎完全缺失。患者表现为智力退化、皮肤血管角质瘤和骨骼异常。注意：这是“缺失”致病，与癌症的“升高”相反。
3. Fucosylation (岩藻糖基化)： 一种重要的蛋白质翻译后修饰。在恶性转化过程中，核心岩藻糖基化水平异常升高，这是 AFU 作为肿瘤标志物的分子生物学基础。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Giardina MG, et al. (1992). Serum alpha-L-fucosidase: a useful marker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Cancer.
[点评]：经典研究。在 100 多例患者中证实 AFU 诊断 HCC 的敏感性优于 AFP（75% vs 57%），且在 AFP 低值患者中表现优异。
[2] Tangkijvanich P, et al. (1999). Diagnostic value of serum alpha-L-fucosidase in hepatocellular carcinoma. Tumour Biol.
[点评]：进一步验证了 AFU 在早期肝癌诊断中的价值，并指出其特异性略低于 AFP，建议联合检测。
[3] Willems PJ, et al. (1999). Fucosidosis. GeneReviews.
[点评]：关于 AFU 缺乏症（岩藻糖苷贮积症）的权威遗传学综述，详述了其分子机制。