CYFRA 21-1
细胞角蛋白 19 片段（Cytokeratin 19 Fragment, CYFRA 21-1）是细胞骨架蛋白“细胞角蛋白 19”（CK19）的可溶性降解片段。CK19 广泛存在于单层或复层上皮细胞中，当肿瘤细胞发生坏死或溶解时，该片段被大量释放入血。
临床上，CYFRA 21-1 被公认为非小细胞肺癌（特别是肺鳞癌）最敏感的肿瘤标志物。它常与 CEA（针对腺癌）和 NSE（针对小细胞癌）联合使用，构成经典的“肺癌三项”检测组合，用于肺部结节的鉴别诊断、疗效监测及复发预警。此外，由于该分子主要通过肾脏代谢，肾功能衰竭患者常出现假性升高，解读时需格外谨慎。
肺癌矩阵：精准分型的风向标
肺癌不是单一的疾病，而是包括小细胞癌、鳞癌、腺癌等在内的复杂群体。CYFRA 21-1 是区分这些亚型的重要线索。
- 肺鳞癌 (Squamous Cell Carcinoma)： CYFRA 21-1 是首选标志物。约 60%-70% 的晚期肺鳞癌患者该指标升高，敏感性显著优于 CEA。若 CYFRA 21-1 极高而 CEA 正常，高度提示鳞癌。
- 肺腺癌 (Adenocarcinoma)： 虽然 CEA 是腺癌的首选，但 CYFRA 21-1 在腺癌中也有较高表达（约 40%-50% 敏感性）。两者联用可大幅提高非小细胞肺癌（NSCLC）的检出率。
- 小细胞肺癌 (SCLC)： CYFRA 21-1 通常正常或轻度升高。SCLC 的特异性标志物是 NSE (神经元特异性烯醇化酶) 和 ProGRP (胃泌素释放肽前体)。
干扰与陷阱：肾脏的决定权
解读 CYFRA 21-1 必须关注患者的肾功能，这是它与其他多数肿瘤标志物（如 CA19-9, CEA）最大的代谢区别。
| 干扰因素 | 机制 | 临床判读建议 |
|---|---|---|
| 肾功能衰竭 | CYFRA 21-1 是小分子片段，依赖肾小球滤过。肾衰时排泄受阻，导致血中蓄积。 | 最常见的假阳性原因。 肌酐升高的患者，CYFRA 21-1 升高无特异性，需结合影像学。 |
| 良性肺病 | 肺结核、间质性肺炎、慢性阻塞性肺病 (COPD)。 | 通常为轻度升高 (< 10 ng/mL)，且数值波动不大，不会像肿瘤那样进行性倍增。 |
| 其他鳞癌 | 食管、宫颈、头颈部的鳞状上皮肿瘤。 | CYFRA 21-1 并非肺特异，而是鳞状上皮特异。需排查其他部位。 |
预后价值：数值即命运？
- 肿瘤负荷的替代指标： 在晚期肺癌中，CYFRA 21-1 的浓度往往与肿瘤的大小和侵袭范围成正比。基线水平极高（如 >50 ng/mL）通常预示预后不良。
- 疗效监测： 化疗或手术后，CYFRA 21-1 的半衰期较短（数小时）。如果治疗有效，数值应迅速下降；若下降缓慢或不下降，提示治疗无效或有残留病灶。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Pujol JL, et al. (1993). CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：经典研究，确立了 CYFRA 21-1 作为 NSCLC 独立预后因子的地位，指出高水平与生存期缩短显著相关。
[2] Molina R, et al. (2005). Tumor markers in lung cancer: a European Group on Tumor Markers (EGTM) recommendation. Tumor Biology.
[点评]：欧洲肿瘤标志物组织的指南，推荐将 CYFRA 21-1 作为 NSCLC 的主要标志物，尤其是鳞癌。
[3] Trapé J, et al. (2005). Reference values of tumor markers CYFRA 21-1, CEA, CA 19-9, CA 15-3, CA 125 and alpha-fetoprotein in patients with chronic renal failure. European Journal of Cancer.
[点评]：系统性研究了肾衰竭对肿瘤标志物的影响，证实了 CYFRA 21-1 在肾衰患者中假阳性率极高，具有重要的临床指导意义。