FOLFIRI
FOLFIRI 是一种用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）的标准全身化疗方案。其名称由三种组成药物的首字母缩写而成：Folinic acid（亚叶酸钙/甲酰四氢叶酸）、Fluorouracil（氟尿嘧啶/5-FU）和 Irinotecan（伊立替康）。
FOLFIRI 通常作为 mCRC 的一线或二线治疗方案。大量临床研究（如 Tournigand 试验）证实，FOLFIRI 与另一种标准方案 FOLFOX（含奥沙利铂）在总生存期（OS）上效果相当，但毒性谱截然不同。因此，临床决策常基于患者的既往毒性反应（如是否已有神经毒性）来选择。FOLFIRI 常与靶向药物（如 贝伐珠单抗 或 西妥昔单抗）联合使用以进一步提高疗效。
药物协同机制
FOLFIRI 利用不同机制的药物协同攻击癌细胞的 DNA 复制过程。
- 伊立替康 (Irinotecan)： 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂。它在体内被代谢为活性更强（约1000倍）的 SN-38，通过抑制 DNA 复制过程中的解旋和修复，导致 DNA 双链断裂和细胞死亡。
- 5-FU 与 亚叶酸钙 (LV)： 5-FU 是抗代谢药物，抑制胸苷酸合成酶。LV（亚叶酸钙）本身无抗肿瘤活性，但它能稳定 5-FU 与酶的结合复合物，从而显著增强 5-FU 的疗效。
- 给药顺序： 通常先滴注伊立替康和亚叶酸钙，随后给予 5-FU 推注，最后接 46-48 小时的 5-FU 持续泵注。持续输注对于维持 5-FU 的血药浓度至关重要。
FOLFIRI vs. FOLFOX：如何选择？
二者疗效相当，选择主要取决于对副作用的管理偏好。
| 特性 | FOLFIRI (含伊立替康) | FOLFOX (含奥沙利铂) |
|---|---|---|
| 核心毒性 | 胃肠道毒性 (腹泻)、脱发 | 周围神经毒性 (手脚麻木) |
| 适用场景 | 适合已有神经病变（如糖尿病）的患者。 | 适合肠道功能差或惧怕脱发的患者。 |
| UGT1A1 基因 | 需检测。UGT1A1*28 纯合突变者需降低剂量，否则易发生严重腹泻/粒缺。 | 通常无需检测该基因。 |
副作用管理：两个“腹泻”
- 急性胆碱能综合征 (早发性腹泻)： 发生于输注伊立替康时或结束后 24 小时内。表现为出汗、腹痛、流泪、瞳孔缩小。这是由于伊立替康抑制乙酰胆碱酯酶所致。处理： 皮下注射阿托品可迅速缓解。
- 迟发性腹泻： 发生于用药 24 小时后（通常 5-7 天）。这是 SN-38 对肠粘膜的直接毒性。处理： 一旦发生，必须立即服用高剂量洛哌丁胺 (Loperamide)，直至腹泻停止 12 小时。若脱水严重需住院补液。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Douillard JY, et al. (2000). Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. The Lancet.
[点评]：确立 FOLFIRI 方案地位的基石研究。证明了在 5-FU 基础上加入伊立替康可显著延长 OS。
[2] Tournigand C, et al. (2004). FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：经典的 GERCOR 研究。证明了先用 FOLFIRI 后用 FOLFOX，与反之顺序，最终的总生存期是一样的。确立了两种方案互为二线挽救治疗的策略。
[3] Van Cutsem E, et al. (2011). Cetuximab plus FOLFIRI as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：CRYSTAL 试验。证明了 FOLFIRI 联合西妥昔单抗在 KRAS 野生型患者中的巨大获益。