Adaptive Immunity

适应性免疫（Adaptive Immunity），又称特异性免疫或获得性免疫，是脊椎动物免疫系统的第三道防线，也是最高级的防御机制。与固有免疫的非特异性反应不同，适应性免疫通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR/BCR），对特定的抗原进行精准识别和清除。其核心特征包括高度的特异性、通过V(D)J重排产生的受体多样性、以及能够产生免疫记忆。这种记忆功能是所有疫苗起效的生物学基础，也是现代免疫治疗（如 CAR-T、PD-1抗体）的核心作用靶点。

适应性免疫

Adaptive Immunity (点击展开)

[Image of T cell and B cell interaction diagram]

精准打击与长效记忆

系统属性
英文名称	Adaptive Immunity
启动时间	延迟 (>96小时)
核心细胞	T淋巴细胞, B淋巴细胞
识别机制	TCR/BCR 识别 抗原表位
两大分支
体液免疫	B细胞 $\rightarrow$ 抗体
细胞免疫	T细胞 $\rightarrow$ 细胞杀伤
关键分子	MHC, 细胞因子
应用领域	疫苗, CAR-T

核心原理：克隆选择与扩增

适应性免疫的运作遵循 Frank Macfarlane Burnet 提出的克隆选择学说。

• 多样性 (Diversity)： 通过基因层面的 V(D)J重排，机体预先产生了数以亿计的带有不同受体（TCR/BCR）的淋巴细胞克隆，理论上能识别自然界中几乎所有的抗原。
• 选择 (Selection)： 当特定抗原进入机体，只有表面受体能与其结合的那个淋巴细胞克隆被激活。
• 扩增 (Expansion)： 被激活的细胞进行爆发式分裂（克隆扩增），形成一支专门针对该抗原的“军队”。
• 记忆 (Memory)： 战斗结束后，大部分效应细胞凋亡，但少数分化为记忆细胞。再次遇到同种抗原时，它们能迅速被激活（二次免疫应答）。

两大分支：体液与细胞

适应性免疫根据效应机制不同，分为体液免疫和细胞免疫，二者协同工作。

特征	体液免疫 (Humoral)	细胞免疫 (Cellular)
效应细胞	B细胞 $\rightarrow$ 浆细胞	T细胞 (主要是 CD8+ T细胞)
作用分子	分泌型抗体 (IgG, IgM等)	穿孔素, 颗粒酶, FasL
靶标	细胞外的病原体、毒素。	胞内感染细胞、癌细胞。
识别限制	直接识别天然构象抗原。	必须识别 MHC 呈递的抗原肽。

启动机制：三信号模型

T 细胞的完全激活需要抗原呈递细胞 (APC) 提供三个信号，这也是疫苗和 CAR-T 设计的关键：

• 信号 1 (识别)： TCR 与 APC 表面的 MHC-抗原肽复合物特异性结合。决定了“打谁”。
• 信号 2 (共刺激)： APC 表面的 B7分子 (CD80/86) 与 T 细胞表面的 CD28 结合。决定了“打不打”。（缺乏此信号会导致 免疫无能）。
• 信号 3 (细胞因子)： 环境中的 细胞因子 (如 IL-12, IL-4) 指导 T 细胞分化为不同的亚群 (如 Th1, Th2, Treg)。决定了“怎么打”。

临床应用：从疫苗到细胞治疗

对适应性免疫的操纵是现代医学的基石：
● 疫苗： 通过引入无害抗原，人为诱导适应性免疫记忆。
● 免疫检查点抑制剂： 癌细胞常通过 PD-L1 抑制 T 细胞。使用 PD-1 抗体可阻断这一抑制信号，重新激活 T 细胞杀伤肿瘤。
● CAR-T 疗法： 将 T 细胞进行基因改造，使其装配上能直接识别肿瘤抗原的“嵌合抗原受体”（无需 MHC 呈递），实现了适应性免疫的“人工合成”。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Burnet FM. (1959). The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity. Vanderbilt University Press.
[点评]：免疫学的基础理论。Burnet 凭借此理论和免疫耐受的发现获得诺贝尔奖。

[2] Zinkernagel RM, Doherty PC. (1974). Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity. Nature.
[点评]：发现了 MHC 限制性，即 T 细胞必须同时识别 MHC 分子和抗原肽，解释了适应性免疫识别的分子机制。

[3] June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine.
[点评]：综述了如何利用适应性免疫原理，通过合成生物学手段改造 T 细胞（CAR-T）来治疗癌症。

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