TCRαβ
TCRαβ（αβ T-cell Receptor）是绝大多数（约 95%）外周血 T 淋巴细胞表面的抗原识别受体。它由一条 α 链（Alpha chain）和一条 β 链（Beta chain）通过二硫键连接形成异二聚体结构。与能够直接识别完整抗原的 B 细胞受体（BCR）不同，TCRαβ 具有严格的MHC 限制性，即只能识别由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递的短肽片段。通过 V(D)J 重排机制，TCRαβ 能够产生超过 $10^{15}$ 种惊人的多样性，从而精准识别自然界中几乎所有的病原体及肿瘤新抗原。利用这一特性的 TCR-T 疗法被视为继 CAR-T 之后攻克实体瘤的下一代细胞免疫技术。
结构与识别：精密的“锁钥”机制
TCRαβ 的胞外部分包含可变区 (V区) 和 恒定区 (C区)。其中，V 区顶端的三个互补决定区（CDR1, CDR2, CDR3）构成了抗原结合槽：
- CDR1 & CDR2： 主要识别 MHC 分子本身的骨架，决定了 MHC 的限制性（即 T 细胞只能识别“自己”的 MHC）。
- CDR3： 位于 V 区的最中心，由 V(D)J 重排产生极高的随机序列，直接与 MHC 呈递的抗原肽接触，是决定 T 细胞特异性的关键部位。
两大 TCR 家族对比
功能定位： αβ T 细胞是免疫系统的“特种部队”，专精于识别特定的“敌军情报”（特定肽段）；而 γδ T 细胞则是“边防巡逻队”，对广泛的应激信号做出快速反应。
| 特性 | TCRαβ (主流) | TCRγδ (非主流) |
|---|---|---|
| 识别模式 | MHC 限制性 | MHC 非依赖性 |
| 抗原类型 | 短肽 (8-10 aa) | 磷酸抗原、脂质、完整蛋白 |
| 辅助受体 | 必须表达 CD4 或 CD8 | 通常为 CD4-CD8- (双阴性) |
| 临床风险 | 异体移植易导致 GVHD | 几乎不引起 GVHD (通用型优势) |
TCR-T 疗法：突破 CAR-T 的局限
瞄准“冰山水下”的靶点
CAR-T 疗法只能识别肿瘤细胞表面的抗原（占总蛋白<10%），对大量的胞内抗原（如 KRAS, P53, NY-ESO-1）束手无策。TCR-T 技术通过为患者 T 细胞转染一个高亲和力的外源性 TCRαβ，使其能够识别 MHC 呈递出来的胞内突变肽段，从而攻克实体瘤。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Davis MM, Bjorkman PJ. (1988). T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition. Nature.
[点评]：经典文献，首次阐明了 TCR 的基因结构及 V(D)J 重排机制，奠定了现代 T 细胞免疫学的分子基础。
[2] Rapoport AP, et al. (2015). NY-ESO-1–specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nature Medicine.
[点评]：TCR-T 疗法的里程碑研究，证明了工程化 TCRαβ T 细胞在临床中具有持久的抗肿瘤活性。
[3] Rudolph MG, Stanfield RL, Wilson IA. (2006). How TCRs bind MHCs, peptides, and coreceptors. Annual Review of Immunology.
[点评]：系统综述了 TCR-pMHC 复合物的三维结构生物学特征，解析了免疫识别的特异性来源。