非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝 (NAFLD)
非酒精性脂肪肝（NAFLD），现国际共识更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），是指在除外酒精和其他明确损肝因素后，肝细胞内脂肪堆积过多（>5%）的临床病理综合征。它不是一种单一的疾病，而是一个病理谱系，从单纯的肝脏脂肪变性（NAFL）发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH），最终可能演变为肝硬化甚至肝细胞癌。
• 核心驱动力： 与胰岛素抵抗和代谢综合征（肥胖、糖尿病、高血脂）互为因果。
• 沉默的杀手： 早期通常无症状，NASH 阶段才会出现炎症损伤和纤维化，是目前全球慢性肝病的首要原因。
病理机制：物流瘫痪的“仓库”
二次打击假说 (Two-Hit Theory)
第一重打击（堆积）： 肝脏就像人体的总仓库。当胰岛素抵抗发生时，外周脂肪分解增加，大量的货物（游离脂肪酸）涌入仓库，而仓库的运货卡车（VLDL）运力不足。货物堆积如山，形成单纯性脂肪肝。
第二重打击（着火）： 堆积的脂肪开始发生脂质过氧化（腐烂变质），产生氧化应激反应，引来免疫细胞“放火”（炎症）。这导致肝细胞坏死和纤维化（仓库墙壁倒塌、修补留疤），这就变成了 NASH/MASH。
从无害到致命的“红绿灯”
| 阶段 | 病理特征 | 临床与预后 |
|---|---|---|
| NAFL (单纯性) |
仅有脂肪堆积，无炎症或极少。 | 预后良好，进展缓慢，通常无症状。 |
| NASH (脂肪性肝炎) |
脂肪 + 炎症 + 气球样变。 | 转折点。若不干预，约 20% 进展为肝硬化。 |
| Cirrhosis (肝硬化) |
广泛的纤维化结节，肝结构毁损。 | 不可逆。风险包括门脉高压、腹水、肝癌。 |
治疗：不仅是“少吃多动”
- 减重（基石）： 减重 7-10% 是目前唯一证实能逆转 NASH 炎症和纤维化的非药物疗法。
- 药物治疗：
- Resmetirom： 2024年FDA批准的首个NASH特异性药物（THR-β激动剂），可减少肝脏脂肪毒性。
- GLP-1受体激动剂： （如司美格鲁肽）通过强效减重和抗炎作用改善脂肪肝。
- 保肝药： 维生素 E（仅用于非糖尿病的 NASH 患者）和吡格列酮。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Rinella ME, et al. (2023). A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology.
[点评]：全球肝病学界发布的重磅共识，正式将 NAFLD 更名为 MASLD，强调了代谢异常在诊断中的核心地位。
[2] Harrison SA, et al. (2024). A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine.
[点评]：MAESTRO-NASH 研究结果，证实了 Resmetirom 改善肝纤维化的有效性，促成了首款药物的获批。
[3] Younossi ZM, et al. (2016). Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology.
[点评]：流行病学经典文献，指出全球 NAFLD 患病率约为 25%，并预测了其作为肝移植病因的上升趋势。