Th1/Th2平衡

Th1/Th2 平衡（Th1/Th2 Balance）是免疫调节的核心理论之一，描述了 CD4⁺ 辅助性 T 细胞（Helper T cells）的两个主要亚群——Th1 细胞和Th2 细胞之间相互制约、动态共存的状态。Th1 细胞主要分泌 IFN-γ，介导细胞免疫，对抗胞内病原体；Th2 细胞主要分泌 IL-4，介导体液免疫，对抗寄生虫及过敏原。这两种细胞通过分泌细胞因子相互抑制（Cross-regulation）。这种平衡的偏离（即“漂移”）是导致过敏、自身免疫病、感染甚至肿瘤免疫逃逸的关键病理生理机制。

Th1/Th2 平衡

Immune Homeostasis (点击展开)

模型：免疫系统的“跷跷板”

亚群特征对比
特征	Th1 vs Th2
核心因子	IFN-γ, IL-2 vs IL-4, IL-5
转录因子	T-bet vs GATA3
免疫类型	细胞免疫 vs 体液免疫
防御目标	胞内菌/病毒 vs 寄生虫
病理倾向	自身免疫 vs 过敏/哮喘

相互抑制机制：此消彼长

Th1 和 Th2 细胞均来源于初始 T 细胞（Naive T cells, Th0）。它们的分化和功能维持依赖于一套精密的“相互抑制”机制（Cross-regulation）：

• Th1 的抑制作用： 
  Th1 细胞分泌的 IFN-γ 是 Th2 增殖的强效抑制剂，能阻断 Th0 向 Th2 分化。
• Th2 的抑制作用： 
  Th2 细胞分泌的 IL-4 和 IL-10 能显著抑制 Th1 细胞因子的产生，并下调巨噬细胞（Th1 的主要效应细胞）的功能。
• 主转录因子的对抗： 
  Th1 的主调节因子 T-bet 可以直接抑制 Th2 主调节因子 GATA3 的表达，反之亦然。这种转录水平的对抗确保了细胞命运决定的单一性。

平衡漂移与疾病谱

临床启示： 许多疾病的发生并非因为免疫力“强”或“弱”，而是因为免疫反应的“方向”错了（即发生了 Th1 或 Th2 漂移）。

漂移方向	典型疾病	病理机制
Th1 优势 (炎症型)	• 1型糖尿病 (T1D) • 多发性硬化 (MS) • 类风湿关节炎 (RA) • 急性器官排斥	过度的细胞毒性 T 细胞 (CTL) 激活和巨噬细胞炎症反应，攻击自身组织。
Th2 优势 (过敏型)	• 过敏性哮喘 • 特应性皮炎 • 系统性红斑狼疮 (SLE) • 肿瘤免疫逃逸	IgE 抗体过度产生，肥大细胞/嗜酸性粒细胞激活；在肿瘤中，Th2 抑制抗肿瘤免疫。
生理性 Th2	妊娠期	母体免疫系统偏向 Th2 以避免排斥带有父系抗原的胎儿 (母胎耐受)。

理论的演进：从二元到多元

Th17 与 Treg 的加入

随着研究深入，科学家发现经典的 Th1/Th2 模型无法解释所有现象（如某些自身免疫病并非由 Th1 主导）。于是引入了新的亚群：
1. Th17 细胞： 分泌 IL-17，主要介导严重的组织炎症和自身免疫（取代了部分原 Th1 的致病角色）。
2. Treg 细胞： 调节性 T 细胞，负责抑制过度的 Th1、Th2 和 Th17 反应，维持免疫耐受。
现代免疫学更多讨论 Th17/Treg 平衡，但在过敏和感染领域，Th1/Th2 依然是核心模型。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Mosmann TR, Coffman RL. (1989). TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annual Review of Immunology.
[点评]：历史性文献。Mosmann 和 Coffman 首次定义了 Th1 和 Th2 亚群，奠定了现代细胞免疫学的基础。

[2] Romagnani S. (1991). Human TH1 and TH2 subsets: doubt no more. Immunology Today.
[点评]：证实了人类 T 细胞中同样存在 Th1/Th2 分化，使该理论从动物模型走向临床医学。

[3] Kidd P. (2003). Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Alternative Medicine Review.
[点评]：全面综述了 Th1/Th2 平衡在各种疾病状态下的表现，并讨论了其局限性和修正模型。

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