MammaPrint
MammaPrint（70基因检测）是全球首个获得美国 FDA 批准用于早期乳腺癌复发风险评估的体外诊断检测（IVDMIA）。该检测通过微阵列或二代测序技术分析肿瘤组织中 70 个特定基因的表达谱，将患者明确地划分为“低复发风险”或“高复发风险”两类（二元结果）。其核心临床价值在于：帮助那些临床评估为“高危”（如肿瘤较大、淋巴结阳性）但基因组学显示为“低危”的患者，安全地豁免辅助化疗。
基因筛选：无偏见的全局搜索
与 21 基因检测基于已知功能（如增殖、激素受体）挑选候选基因不同，MammaPrint 采取了无偏见（Unbiased）的全基因组筛选策略：
- 开发背景： 研究人员分析了未接受辅助治疗的乳腺癌患者的全基因组表达，找出了与 5 年内发生远处转移最显著相关的 70 个基因。
- 基因功能： 这 70 个基因涵盖了肿瘤发生发展的七大标志性过程（Hallmarks of Cancer），包括细胞增殖、侵袭、转移、血管生成、细胞生存等，能够更全面地反映肿瘤的生物学行为。
MINDACT 研究：化疗豁免的基石
MINDACT 是一项包含 6693 名患者的大型前瞻性 III 期随机试验。该研究的核心目的是解决“临床风险”与“基因组风险”不一致时的治疗决策难题。
| 风险评估组合 | 治疗推荐与结果 | 5年无远处转移率 (DMFS) |
|---|---|---|
| 临床低危 + 基因低危 | 无需化疗 | > 97% |
| 临床高危 + 基因低危 (矛盾组) |
豁免化疗 化疗获益极微 (约 1.5%) |
95.1% (与化疗组无统计学差异) |
| 临床高危 + 基因高危 | 必须化疗 | 化疗获益显著 |
巅峰对决：MammaPrint vs 21基因检测
如何选择？
1. 结果形式： MammaPrint 给出的是“非黑即白”的二元结果，决策更直接；21基因检测给出的是 0-100 的连续评分，存在“中间地带”。
2. 临床证据： 21基因检测在预测化疗获益（预测性）方面证据更强；MammaPrint 在预测高危人群能否减法治疗（预后性）方面证据确凿，尤其是对于淋巴结阳性（1-3枚）的患者。
3. 极低危人群： MammaPrint 新增的“极低危”（Ultra Low）分类，提示这部分患者甚至可能考虑减免内分泌治疗的时间。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Cardoso F, et al. (2016). 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：MINDACT 研究的主要发表文献，证实了约 46% 的临床高危患者属于基因低危，可以安全豁免化疗。
[2] Piccart M, et al. (2021). 70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer: updated results of the phase 3 MINDACT trial with an exploratory analysis by age. The Lancet Oncology.
[点评]：MINDACT 研究的长期随访结果，进一步确认了淋巴结阳性绝经后妇女豁免化疗的安全性。
[3] van 't Veer LJ, et al. (2002). Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature.
[点评]：MammaPrint 的起源论文，首次利用微阵列技术定义了预测乳腺癌预后的 70 基因信号。