非小细胞肺癌

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非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，约占肺癌总数的 85%。与小细胞肺癌（SCLC）相比，NSCLC 的倍增时间较长，早期发生远处转移的倾向相对较晚。NSCLC 并非单一疾病，而是一组异质性肿瘤的统称，主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。随着精准医学的发展，NSCLC 的治疗已从传统的“手术+放化疗”模式，转变为基于驱动基因（如 EGFR, ALK）的靶向治疗和基于 PD-L1 表达的免疫治疗模式，极大地延长了晚期患者的生存期。

NSCLC
Non-Small Cell Lung Cancer (点击展开)
腺癌与鳞癌约占 80%
ICD-10 C34
主要占比 85% (所有肺癌)
核心亚型 肺腺癌, 肺鳞癌
关键靶点 EGFR, ALK, KRAS
免疫指标 PD-L1, TMB
主要诱因 吸烟, 氡气, 空气污染
高发人群 50-70岁, 长期吸烟者

病理亚型：三足鼎立

NSCLC 的治疗决策高度依赖于病理分型。根据 2015 WHO 分类标准，主要分为三大类：

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
亚型 临床特征 分子与治疗关键 
                       最常见 (~50%)
  • 多位于肺周边 (周围型)
  • 常见于女性、不吸烟者
  • IHC: TTF-1 (+), Napsin A (+)
🎯 靶向治疗的金矿
                           突变高发：EGFR, ALK, ROS1

                           必须进行 NGS 检测。

                       ~30%
  • 多位于肺中心 (中央型)
  • 与吸烟高度相关
  • IHC: p63 (+), p40 (+)
🛡️ 免疫治疗为主
                           驱动基因极少。

                           主要依赖免疫治疗 + 化疗。
大细胞癌
                       罕见
  • 排除性诊断 (非腺非鳞)
  • 恶性程度高，生长迅速
 
                           需通过基因检测寻找治疗机会，通常按腺癌方案处理。

分期治疗：步步为营

基于 TNM分期 (第8版) 的治疗策略是 NSCLC 的基石。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
分期 治疗目标 标准治疗路径 
                       早期
(I - II期)

                       ✨ 根治 (Curative)

                       1. 手术：肺叶切除 (VATS) + 淋巴结清扫

                       2. 放疗：不能手术者选 SBRT

                       3. 辅助：术后 奥希替尼 (EGFR+) 或 免疫治疗

                       局部晚期
(III期)

                       ⚖️ 潜在根治

                       • 可切除：新辅助免疫+化疗 → 手术

                       • 不可切除：同步放化疗 (cCRT) → 度伐利尤单抗 巩固 (PACIFIC模式)

                       晚期
(IV期)

                       ❤️ 延长生存

                       • 驱动基因(+)：TKI 靶向药 (奥希替尼/阿来替尼)

                       • 驱动基因(-)：帕博利珠单抗 (K药) ± 化疗

分子版图：基因决定命运

对于非鳞状 NSCLC，进行NGS（二代测序）基因检测是“规定动作”，特别是 液体活检 (ctDNA) 的应用日益广泛。

  • EGFR (19del/L858R)： 亚洲“上帝之选”，突变率达 40%-50%。三代药奥希替尼是基石。
  • ALK / ROS1： “钻石突变”，多见于年轻不吸烟者。靶向药 (如阿来替尼) 疗效极好，中位生存期常超 5 年。
  • KRAS (G12C)： 曾是“不可成药”的黑洞，现已有 Sotorasib 等突破。西方人群高发。
  • 罕见靶点： MET 14跳变, RET 融合, BRAF V600E, NTRK, HER2 突变。
       权威参考文献 (Verified)

[1] Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology, 10(9):1243-1260.
[病理金标准]：确立了基于免疫组化 (TTF-1/p40) 的精细化分型原则。

[2] Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. (2018). Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 378(22):2078-2092.
[KEYNOTE-189]：确立了“免疫+化疗”作为无驱动基因非鳞 NSCLC 的一线标准，大幅延长 OS。

[3] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. (2020). Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 383(18):1711-1723.
[ADAURA]：证明了奥希替尼辅助治疗可降低早期患者 80% 的复发风险。

[4] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 377(20):1919-1929.
[PACIFIC]：确立了不可切除 III 期 NSCLC 的免疫巩固治疗标准。

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.
[临床指南]：全球公认的 NSCLC 诊疗金标准，详细规定了各分期的治疗路径。 

           NSCLC · 知识图谱
诊断技术 EBUS-TBNA • PET-CT • 液体活检 • NGS
关键基因 EGFR • ALK • ROS1 • MET • RET • KRAS
明星药物 奥希替尼 • 帕博利珠单抗 • 度伐利尤单抗 • 贝伐珠单抗
治疗模式 新辅助治疗 • 辅助治疗 • 同步放化疗 • 靶向治疗
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