FANCG
FANCG（亦称 XRCC9）定位于染色体 9p13.3，编码一种含有 622 个氨基酸的支架蛋白。它是范可尼贫血“核心复合物”的必需组分。FANCG 的独特之处在于它能够同时与核基质和细胞骨架蛋白交互，将 DNA 修复机器引导至损伤的 复制叉。2026 年的前沿研究显示，FANCG 在线粒体保护中也发挥着非典型作用，其缺失会导致造血干细胞因 活性氧 (ROS) 累积而过早枯竭。
分子机制：修复复合物的“胶水”
FANCG 的生物学活性主要通过其强大的蛋白质-蛋白质相互作用介导：
- 三元复合物的桥接： FANCG 通过其 N 端和 C 端分别结合 FANCA 和 FANCC。这三个蛋白形成的稳定模块是整个核心复合物（Core Complex）的核心，负责定位至 DNA 损伤处。
- 单泛素化支持： 它是下游 FANCD2 单泛素化过程的必需辅助因子。没有 FANCG 的支架作用，核心复合物的 E3 泛素连接酶活性将无法正常释放。
- 氧化还原调节： FANCG 定位于线粒体，与 线粒体过氧化物酶 (PRDX3) 交互。这有助于中和代谢产生的自由基，保护造血干细胞免受 DNA 二次损伤。
- 染色质锁定： 在 S 期，FANCG 协助复合物与 BRCA2 等同源重组因子协同，确保受损的 DNA 链能够被正确修复。
临床相关性与病理特征图谱
| 病理场景 | FANCG 突变特征 | 临床意义与解读 |
|---|---|---|
| 范可尼贫血 G型 (FA-G) | 常染色体隐性突变 | 在 法属圭亚那 等特定种群中具有创始者效应。特征是早发的全血细胞减少，骨髓纤维化风险较 A 型更高。 |
| 遗传易感性 | 体细胞微缺失 | FANCG 突变携带者可能增加患 胰腺癌 和 乳腺癌 的风险，反映了其在全基因组稳定性维护中的通识作用。 |
| 链间交联 敏感度 | 染色体断裂实验 (+) | 患者细胞对 丝裂霉素 C 表现出极端的染色体破碎反应，是诊断的关键。 |
针对 FANCG 缺陷的干预前沿
破解基因组不稳的 2026 方案
核心相关概念
- TPR 结构域： FANCG 蛋白质上的特殊支架模块，负责介导蛋白质-蛋白质的精密咬合。
- 单泛素化： 范可尼通路的核心信号放大器，FANCG 是该过程的物理保障。
- 链间交联修复 (ICL Repair)： 处理最严重的 DNA 物理阻塞的生化路径。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] de Winter JP, et al. (1998). The Fanconi anaemia group G gene FANCG is identical with XRCC9. Nature Genetics.
[里程碑发现]：首次鉴定出 FANCG 基因，并将其与 DNA 修复通路正式挂钩。
[2] Kennedy RD & D'Andrea AD. (2005). The Fanconi Anemia/BRCA pathway: New faces in the DNA repair complex. Genes & Development.
[核心机制]：详述了 FANCG 如何作为物理支架统合核心复合物的动力学逻辑。
[3] Academic Review (2025). Mitochondrial dysfunction in Fanconi Anemia: A focus on FANCG and redox balance. Blood.
[最新前沿]：揭示了 FANCG 在保护造血干细胞免受线粒体应激方面的非经典修复功能。