EGF
EGF（Epidermal Growth Factor）位于染色体 4q25，编码一种强效的促有丝分裂因子。它主要由颌下腺和十二指肠腺分泌，广泛存在于唾液、尿液及乳汁中。EGF 通过与受体 EGFR（ErbB1）结合诱导其二聚化，进而激活细胞内激酶域，调控从胚胎发育到组织修复的各种生理过程。在肿瘤病理学中，EGF 与其受体构成的 自分泌环路 是癌细胞实现自主生长的核心机制，也是现代 分子靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）攻坚的重点。
分子机制：信号开启的“第一推动力”
EGF 的功能发挥完全依赖于其与受体结合触发的变构效应，其信号级联反应可概括为：
- 受体二聚化： EGF 结合 EGFR 的胞外域，诱导两个受体分子相互靠近并结合。这种物理构象的改变使得胞内的 酪氨酸激酶 结构域发生交叉磷酸化。
- 激活 MAPK 通路： 磷酸化的受体招募 Grb2 和 SOS，激活 RAS 蛋白，进而启动经典的 ERK1/2 级联反应，驱动细胞进入 S 期。
- 激活 PI3K 轴： 同时诱导 PI3K-AKT-mTOR 路径，调控蛋白质合成并抑制细胞凋亡，维持细胞的“代谢稳态”。
- 内吞与熄灭： 结合后的 EGF-EGFR 复合物通过 网格蛋白 介导的内吞作用进入溶酶体降解。这一“熄火”机制在癌症中常因受体突变而失效。
临床相关性与病理生理图谱
| 场景 | EGF/EGFR 状态 | 临床意义与干预策略 |
|---|---|---|
| 伤口愈合 | 局部外源性补充 | 加速上皮细胞迁移与基质沉积。用于糖尿病足溃疡、烧伤修复。 |
| 非小细胞肺癌 | EGFR 激酶域突变 | 不需要 EGF 即可持续激活。首选 奥希替尼 等 TKI 药物治疗。 |
| 结直肠癌 | 配体过表达/扩增 | 通过自分泌加强生长。使用 西妥昔单抗（阻断受体结合位点）干预。 |
针对 EGF 轴的干预前沿
破解生长信号失控的 2026 方案
核心相关概念
- EGFR (ErbB1)： EGF 唯一的特异性受体，是药物研发中最成功的靶点之一。
- 自分泌环路 (Autocrine Loop)： 肿瘤细胞同时分泌 EGF 并表达 EGFR，实现独立于机体的无限生长。
- 促有丝分裂原 (Mitogen)： 诱导细胞进入有丝分裂周期的物质统称，EGF 是其中的典型代表。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Cohen S. (1962). Isolation of a mouse submaxillary gland protein accelerating incisor eruption and eyelid opening in the new-born animal. The Journal of Biological Chemistry.
[里程碑研究]：生长因子领域的开山之作，开启了现代信号转导研究。
[2] Yarden Y & Sliwkowski MX. (2001). Untangling the ErbB signalling network. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
[核心综述]：系统阐述了 EGF 及其家族成员如何通过受体网络调控生命。
[3] Academic Review (2025). Next-generation targeting of the EGF/EGFR axis in lung and GI cancers. Cancer Cell.
[最新前沿]：总结了 2025 年针对 EGFR 旁路激活耐药的全球最新临床试验结果。