ALCAM
ALCAM（Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule，官方符号 ALCAM，分化群编号 CD166）位于染色体 3q13.13。它由 5 个胞外免疫球蛋白样结构域组成，介导强效的细胞间粘附。ALCAM 在胚胎发育、免疫突触形成及组织修复中发挥核心作用。在临床上，ALCAM 的异位表达常见于结直肠癌、黑色素瘤及肺癌。其胞外域的蛋白水解剥离（产生 sALCAM）是肿瘤细胞脱离原位、进入循环系统并发生远端转移的关键分子开关，是极具价值的预后生物标志物和 ADC 药物 开发靶点。
分子机制：粘附与脱落的平衡博弈
ALCAM 的功能具有高度的情境依赖性，其在肿瘤进展中的角色受其物理形态（膜结合型 vs. 可溶型）的调控：
- 同质粘附与肿瘤集聚： 在原位癌阶段，膜结合型 ALCAM 通过同质结合增强细胞间的聚集，抑制癌细胞游离。此时其高表达常预示较好的分化程度。
- 脱落介导的转移（Shedding）： 金属蛋白酶 ADAM17（TACE）可剪切 ALCAM 的胞外段，产生可溶性 sALCAM。这一过程打破了粘附平衡，使肿瘤细胞得以“松绑”并启动 EMT 过程。
- 免疫突触桥梁： 在淋巴细胞活化中，ALCAM 结合 CD6，稳定 T 细胞与抗原提呈细胞（APC）之间的物理连接，是获得性免疫应答的必需因子。
- 细胞支架交互： 其胞内段通过 Ezrin 连接到肌动蛋白细胞骨架，参与调节细胞的形态和极性。
临床相关性与病理特征矩阵
| 临床维度 | ALCAM 表现 | 病理影响与诊断意义 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 (CRC) | 胞膜表达升高 | 作为 肿瘤干细胞 指标，与 CD133 联用可精确识别具有极强成瘤能力的细胞亚群。 |
| 黑色素瘤 | 垂直生长期表达缺失 | 膜型 ALCAM 的减少预示着肿瘤从径向生长向浸润性纵向生长转化，提示预后极差。 |
| 肺癌 / 前列腺癌 | sALCAM 水平升高 | 液体活检中可溶性 ALCAM 的浓度与骨转移及耐药风险显著正相关。 |
针对 ALCAM 轴的精准干预路径
重塑细胞锚定的研发前沿
核心相关概念
- CD6： ALCAM 在免疫系统中的主要异质结合受体，决定了免疫突触的稳定性。
- 肿瘤干细胞 (CSC)： 指肿瘤中具有自我更新能力的亚群，ALCAM 是此类细胞的关键表面记号。
- ADAM17： 催化 ALCAM 脱落的核心蛋白酶，是粘附失控的执行者。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Weiner AK, et al. (1994). Molecular cloning of ALCAM, a novel cell adhesion molecule. The Journal of Cell Biology.
[核心奠基]：首次完成了 ALCAM 的基因克隆，并确立了其作为免疫球蛋白超家族成员的生化特征。
[2] Swart GW. (2002). Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166): a genetic program in melanoma progression. Cancer & Metastasis Reviews.
[病理突破]：系统论述了 ALCAM 表达谱的变化如何驱动黑色素瘤的恶性表型切换。
[3] Academic Review (2025). ALCAM shedding as a driver of cancer cell dissemination: Mechanisms and therapeutic implications. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
[前沿展望]：解析了膜型与可溶型 ALCAM 动态平衡在精准肿瘤治疗中的中枢价值。