ETV1

ETV1（ETS Variant Transcription Factor 1），又名 ER81，位于染色体 7p21.2。它编码一种含有 ETS 结构域 的转录激活因子，通过结合启动子区域的 5'-GGAA/T-3' 序列调控下游基因表达。ETV1 是 MAPK/ERK 信号通路 的关键下游目标，参与调节细胞增殖、凋亡及迁移。在临床上，ETV1 的异常主要表现为 前列腺癌 中的基因易位（如 TMPRSS2-ETV1）以及在 黑色素瘤 和 胃肠道间质瘤 中的过度表达，是肿瘤精准治疗的重要潜在靶点。

ETV1 / ER81

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ETV1 转录因子结构示意图

HGNC 符号	ETV1
HGNC ID	3490
Entrez Gene	2115
UniProt ID	P50549
染色体定位	7p21.2
分子量	~55-62 kDa (多种异构体)
结构域特征	ETS, PNT, TAD
交互激酶	ERK1/2, p38 MAPK
蛋白质长度	477 氨基酸
相关致病易位	TMPRSS2-ETV1

分子机制：信号整合与促癌转录

ETV1 作为转录激活因子，其功能实现高度依赖于磷酸化修饰及特异性的蛋白质交互：

• MAPK 信号应答： ERK 激酶磷酸化 ETV1 的特定残基，显著增强其与 DNA 结合的稳定性和转录活性。在 黑色素瘤 中，BRAF 突变导致的 MAPK 通路持续激活是 ETV1 高表达的主因。
• KIT 互作（GIST 机制）： 在胃肠道间质瘤中，ETV1 是 KIT 信号下游的核心执行者。KIT 活性维持 ETV1 蛋白稳定性，而 ETV1 则启动 ICC（间质卡哈尔细胞）特有的基因程序，形成恶性正反馈。
• 代谢重塑： 近年研究发现 ETV1 能够直接上调脂质合成和糖代谢相关基因，为肿瘤细胞的快速增殖提供能量保障。
• 驱动侵袭： 通过上调基质金属蛋白酶（如 MMP1、MMP7），ETV1 破坏基底膜，促进肿瘤细胞的血行和淋巴道转移。

临床相关性与病理特征对比

肿瘤类型	ETV1 异常形式	临床意义
前列腺癌	基因融合 (t(7;21))	TMPRSS2-ETV1 融合使 ETV1 受雄激素调控，导致雄激素依赖性生长的失控。
胃肠道间质瘤 (GIST)	高度过表达	ETV1 是 GIST 的谱系特异性转录因子，其表达水平与 伊马替尼 的敏感性相关。
黑色素瘤	基因扩增	与肿瘤的侵袭能力呈正相关，是预测 BRAF 抑制剂 耐药的潜在指标。

针对 ETV1 轴的精准干预策略

重塑转录景观的治疗思路

• MEK 抑制剂联合： 鉴于 ETV1 受 MAPK 通路调节，使用 曲美替尼（Trametinib）可降低其转录活性。在 GIST 治疗中，MEK 抑制剂联合 伊马替尼 正在进行临床试验以克服抗药性。
• 针对蛋白质降解： 利用 PROTAC 技术靶向降解 ETV1 蛋白，是目前克服转录因子“不可成药性”的前沿方向。
• 代谢拮抗： 针对 ETV1 驱动的脂质合成通路，联合使用 FASN 抑制剂 可能在部分 ETV1 高表达的前列腺癌患者中产生协同杀伤作用。

核心相关概念

• ETS 家族： 包含 28 个转录因子，在细胞命运决定和癌症发生中具有统治地位。
• TMPRSS2： 雄激素响应基因，是前列腺癌中最常见的基因融合伙伴。
• ER81： ETV1 的早期通用名，因其在神经解剖学和发育中的研究而广为人知。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Chi P, et al. (2010). ETV1 is a lineage survival factor that cooperates with KIT in gastrointestinal stromal tumours. Nature.
[核心奠基]：首次确立了 ETV1 在 GIST 发生中的“系谱生存因子”地位。

[2] Tomlins SA, et al. (2005). Recurrent fusion of TMPRSS2 and ETS family genes in prostate cancer. Science.
[重大发现]：揭示了 ETV1 及 ERG 融合在前列腺癌中的高频发生。

[3] Janknecht R. (2010). ETV1, ETV4 and ETV5: an oncogenic subfamily of ETS transcription factors. Academic Review: Gene.
[学术综述]：系统总结了 PEA3 亚家族在多种实体瘤中的功能重叠与特异性。

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