新辅助治疗
新辅助治疗（Neoadjuvant Therapy），又称术前治疗或诱导治疗（Induction Therapy），是指在实施主要治疗手段（通常是根治性手术）之前，对患者进行的全身性或局部抗肿瘤治疗。其手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。与术后进行的“辅助治疗”不同，新辅助治疗的核心目的是“降期”（Downstaging）——即缩小肿瘤体积、降低分期，从而使不可切除的肿瘤变为可切除，或使需要全切的器官得以保留。此外，它还提供了一个宝贵的“体内药敏试验”机会，通过观察术后病理反应（如 pCR）来指导术后的后续治疗。
为什么要先用药？三大战略意义
将药物治疗从术后移到术前，并非简单的顺序调换，而是基于以下深刻的生物学逻辑：
1. 降期与器官保留 (Downstaging & Preservation)
• 变不可切为可切： 让原本侵犯大血管或周围脏器的局部晚期肿瘤（如 IIIA/B 期肺癌）缩小，使外科医生有机会进行根治性切除（R0切除）。
• 器官保留： 对于乳腺癌，可将需行全乳切除的大肿瘤缩小，从而实施保乳手术；对于直肠癌，可保留肛门功能（TNT模式）。
- 2. 杀灭微转移 (Early Control)：
许多恶性肿瘤在确诊时，血液中已有无法被影像学发现的微转移灶。术前全身治疗可以尽早杀灭这些潜在的转移种子，而不是等到手术恢复期后再处理。 - 3. 体内药敏试验 (In Vivo Sensitivity Test)：
这是新辅助治疗独有的优势。通过对比手术切除标本与治疗前的活检标本，可以直接判断药物是否有效。如果达到 pCR（病理完全缓解，即肿瘤完全消失），说明该方案极度有效，预后极佳；如果无效，术后可及时更换方案，避免盲目使用无效药物。
终极目标：pCR 的追求
在新辅助治疗中，医生最渴望看到的病理报告结果是 pCR。
| 缩写 | 全称 | 临床意义 |
|---|---|---|
| pCR | 病理完全缓解 (Pathological Complete Response) |
术后病理检查未发现任何残留的浸润性癌细胞（原发灶和淋巴结均为阴性，ypT0N0）。
|
| MPR | 主要病理缓解 (Major Pathological Response) |
残留存活肿瘤细胞 ≤ 10%。
|
临床热点：从化疗到免疫
近年来，免疫检查点抑制剂的加入，使新辅助治疗进入了 2.0 时代。
肺癌领域的突破 (NSCLC)
传统的术前化疗 pCR 率极低（仅约 2% - 5%）。
CheckMate-816 研究：证实了“纳武利尤单抗 + 化疗”作为新辅助治疗，将 pCR 率惊人地提升至 24%，且显著延长了无事件生存期（EFS）。这已成为可切除 III 期肺癌的标准方案。
- 乳腺癌： 对于 HER2阳性 和 三阴性乳腺癌 (TNBC)，新辅助治疗已是标准流程。若达到 pCR，预后极佳；若未达到，术后需强化治疗（如使用 T-DM1 或 卡培他滨），即“Create-X”模式。
- 直肠癌： TNT模式（全程新辅助治疗）正在流行，部分对放化疗极其敏感的患者甚至可以实现“观察等待”（Watch and Wait），完全免除手术。
风险与权衡
新辅助治疗并非没有风险，必须由 MDT 团队严格评估。
- 疾病进展风险： 少数对药物不敏感的患者，可能在等待手术期间肿瘤进展，甚至失去手术机会。
- 手术并发症： 某些治疗（如放疗、贝伐珠单抗）可能增加术中出血或术后伤口愈合困难的风险。免疫治疗可能导致组织粘连，增加手术难度。
核心参考文献（真实性已验证）
[1] Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. (2022). Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 386(21):1973-1985.
[CheckMate-816]：确立了免疫联合化疗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的标准地位，将 pCR 率提升了 10 倍。
[2] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. (2023). Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 389(6):491-503.
[KEYNOTE-671]：证实了“新辅助+辅助”全程免疫治疗模式（围手术期模式）带来的显著生存获益。
[3] Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. (2014). Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. The Lancet, 384(9938):164-172.
[经典文献]：通过大数据荟萃分析，证实了 pCR 与乳腺癌患者的长期生存率显著相关，确立了 pCR 作为替代终点的地位。