CASPIAN
CASPIAN 是一项全球性、开放标签、多中心的随机对照 III期临床试验（NCT03043872）。该研究旨在评估 PD-L1 抑制剂 度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名 Imfinzi）± CTLA-4 抑制剂 曲美木单抗（Tremelimumab）联合铂类化疗，对比单纯化疗在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中的疗效。2019 年，《柳叶刀》杂志发表了其重磅结果：度伐利尤单抗联合化疗组显著延长了患者的总生存期（OS），中位 OS 达到 13.0 个月（对照组 10.3 个月），且长期随访数据显示 3 年生存率是对照组的 3 倍。CASPIAN 研究的成功，使度伐利尤单抗成为全球第二个获批用于 ES-SCLC 的免疫药物。
研究设计：更灵活，更野心
与 IMpower133 的双盲设计不同，CASPIAN 是一项开放标签研究，且包含了极具探索性的“双免疫”组。
独特的三臂设计
- A组 (Durva + Chemo)： 度伐利尤单抗 + 依托泊苷 + 顺铂/卡铂。
- B组 (双免疫)： 度伐利尤单抗 + 曲美木单抗 (CTLA-4) + 化疗。
(注：虽然是最大看点，但该组最终未能显示出优于单免疫组的显著生存获益)。 - C组 (对照组)： 单纯化疗 (依托泊苷 + 顺铂/卡铂)。
最大亮点： 允许研究者自由选择顺铂或卡铂。这更符合真实的临床实践（约 25% 患者使用了顺铂），使得数据更具普适性。
关键数据：长期生存的标杆
CASPIAN 研究不仅在中位生存期上创下新高，更重要的是展示了令人鼓舞的“长生存拖尾效应”。
| 终点指标 | 实验组 (Durva) | 对照组 (Chemo) | HR (95% CI) |
|---|---|---|---|
| 中位 OS | 13.0 个月 | 10.3 个月 | 0.73 |
| 2年生存率 | 22.2% | 14.4% | - |
| 3年生存率 | 17.6% | 5.8% | - |
| 客观缓解率 (ORR) | 67.9% | 57.6% | - |
CASPIAN vs IMpower133：双雄对决
这两个研究共同构成了 SCLC 免疫治疗的基石，但在细节上各有千秋。
- 化疗选择： CASPIAN 允许使用顺铂或卡铂，IMpower133 仅允许卡铂。因此 CASPIAN 的人群更广泛，也证明了顺铂患者同样能获益。
- PCI 政策： CASPIAN 只有 8% 的患者接受了预防性脑照射（PCI），而 IMpower133 为 11%。CASPIAN 的结果进一步支持了在免疫时代，PCI 可以作为可选而非强制手段。
- 双免疫失败： CASPIAN 中的“度伐利尤单抗+曲美木单抗”组并未显著优于单纯化疗，这提示在 SCLC 中，简单的 PD-L1 阻断可能已经足够，增加 CTLA-4 抑制剂徒增毒性而无额外获益。
学术参考文献与权威点评
[1] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet.
[主文献]：CASPIAN 的首次发表。确立了 13.0 个月的 mOS 新纪录。
[2] Paz-Ares L, et al. (2022). Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overall survival update from the CASPIAN trial. ESMO Open.
[长期随访]：3 年 OS 率更新（17.6%），再次确认了免疫治疗带来的长期生存获益是真实且持久的。
[3] FDA Approval. (March 27, 2020).
[监管批准]：基于 CASPIAN 结果，FDA 批准度伐利尤单抗联合依托泊苷及铂类（顺铂或卡铂）一线治疗 ES-SCLC。