IMpower133
IMpower133 是一项全球性、多中心、双盲、随机对照的 III期临床试验（NCT02763579）。该研究旨在评估 PD-L1 抑制剂 阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名 Tecentriq）联合化疗（卡铂 + 依托泊苷）对比单纯化疗在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中的疗效和安全性。2018 年，该研究结果在世界肺癌大会（WCLC）上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，免疫联合组的中位总生存期（mOS）达到 12.3 个月，这是 SCLC 治疗史上首次在 III 期研究中观察到总生存期的显著改善，终结了该领域 30 年来“无新药”的黑暗时代。
研究设计：开启“去化疗”维持时代
IMpower133 采用 1:1 随机分组，共入组 403 例未经治疗的广泛期 SCLC 患者。研究设计包含两个阶段：
两个关键阶段
1. 诱导期 (Induction)： 所有患者接受 4 个周期的标准化疗（卡铂 AUC 5 + 依托泊苷 100 mg/m²）。实验组同时给予阿替利珠单抗（1200 mg, Q3W），对照组给予安慰剂。
2. 维持期 (Maintenance)： 4 周期结束后，若未进展，实验组继续单药使用阿替利珠单抗进行维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。这是首次确立了 SCLC 的维持治疗模式。
关键数据：打破 30 年魔咒
该研究达到了双主要终点（OS 和 PFS），数据具有历史性意义。
| 终点指标 | 实验组 (Atezo) | 对照组 (Placebo) | P 值 |
|---|---|---|---|
| 中位 OS | 12.3 个月 | 10.3 个月 | 0.007 |
| 中位 PFS | 5.2 个月 | 4.3 个月 | 0.02 |
| 死亡风险 (HR) |
0.70 (降低 30% 死亡风险) |
||
| 12个月生存率 | 51.7% | 38.2% | - |
历史意义与后续影响
- 改写指南： 基于此数据，NCCN 指南迅速将“阿替利珠单抗 + 卡铂 + 依托泊苷”列为广泛期 SCLC 的首选一线方案（Category 1），取代了单纯化疗。
- 长生存希望： 长期随访数据显示，约有 10%-15% 的患者通过该方案获得了超过 18 个月甚至更长的生存期，这在过去是不可想象的。
- 安全性： 免疫联合组并未显著增加严重不良反应，主要风险为免疫相关不良事件（irAEs，如皮疹、甲状腺功能异常），通常可控。
学术参考文献与权威点评
[1] Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[主文献]：该研究的主要发表文献。结论指出，阿替利珠单抗联合化疗显著延长了 OS 和 PFS。
[2] Liu SV, et al. (2021). Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). Journal of Clinical Oncology.
[随访更新]：证实了 OS 获益的持久性，并指出 PD-L1 表达水平（基于 SP263 或 SP142 检测）并不是疗效的预测因子。
[3] FDA Approval Notification. (March 18, 2019).
[监管批准]：FDA 基于 IMpower133 研究结果，正式批准阿替利珠单抗用于一线治疗 ES-SCLC。