PAX8

PAX8（配对盒基因 8）位于染色体 2q14.1，编码一种含 配对结构域（Paired Domain）的特异性 转录因子。它是调节甲状腺滤泡细胞分化、肾脏形态发生及泌尿生殖系统发育的核心因子。在临床病理实践中，PAX8 的高度组织特异性表达使其成为诊断 上皮性肿瘤 来源的重要依据。此外，PAX8-PPARG 基因融合是 甲状腺滤泡状癌（FTC）的典型分子特征之一。

PAX8

Paired Box 8 (点击展开)

PAX8 蛋白与 DNA 结合示意

HGNC ID	8622
Entrez Gene	7849
UniProt ID	Q06710
染色体位置	2q14.1
分子量	~48 kDa
主要表达部位	甲状腺、肾、输卵管
相关融合	PAX8-PPARG

分子机制：器官发生的“基因脚本”

PAX8 通过其 N 端的 配对结构域 识别并结合特定的启动子序列，在细胞系发育中发挥定向作用：

• 甲状腺发育： PAX8 协同 TTF-1（NKX2-1）激活 甲状腺球蛋白（TG）、甲状腺过氧化物酶（TPO）和 钠/碘转运体（NIS）的转录，是维持甲状腺功能的基石。
• 肾脏形态发生： 在胚胎发育期，PAX8 与 PAX2 功能重叠，共同调控 间充质-上皮转化（MET），驱动肾单位的形成。
• 基因融合致癌： 在染色体易位 t(2;3)(q13;p25) 中，PAX8 的启动子和部分编码区与 PPARG 融合，产生的融合蛋白充当显性负性因子，干扰细胞正常分化并诱发癌变。

临床应用：免疫组化与分子病理

癌种类型	PAX8 表达状态	临床意义与诊断价值
肾细胞癌 (RCC)	强阳性 (>90%)	区分透明细胞 RCC 与肾上腺来源肿瘤的关键指标（肾上腺肿瘤常为阴性）。
卵巢癌 (浆液性)	强阳性	诊断 米勒管 来源癌的核心标志。用于鉴别原发性腹膜癌与间皮瘤。
甲状腺癌	阳性 / 融合变异	FTC 中常见 PAX8-PPARG 融合。有助于确立转移性肿瘤的甲状腺原发地。
乳腺癌 / 肺癌	通常为阴性	重要的排除性指标，用于缩小不明原发癌的搜索范围。

科研探索与未来策略

从标志物向治疗靶点的跨越

• 小分子抑制剂研发： 由于 PAX8 是维持 高浆液性卵巢癌（HGSC）存活的关键依赖基因，目前正探索针对其 DNA 结合区域的拮抗剂。
• PPARG 激动剂： 针对携带 PAX8-PPARG 融合的甲状腺癌，部分研究尝试通过 噻唑烷二酮类 药物激活融合蛋白中的 PPARG 部分来诱导分化。
• 先天性甲状腺功能减退症： 针对 PAX8 生殖系突变 患者，早期 左旋甲状腺素 替代治疗是标准策略，需结合新生儿筛查。

核心相关概念

• PAX 家族： 包含 9 个成员，均含有高度保守的配对盒（Paired Box），调控早期发育。
• 米勒管 (Müllerian Ducts)： 发育为输卵管、子宫及阴道上部的胚胎结构，PAX8 是其分化的关键调控蛋白。
• 免疫组化 (IHC)： 利用抗体特异性结合组织抗原的技术，PAX8 是病理科排班表的常客。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Laury AR, et al. (2011). PAX8: a sensitive and specific marker for tumors of kidney, female genital tract, and thyroid gland. The American Journal of Surgical Pathology.
[临床综述]：系统评估了 PAX8 作为跨器官诊断标志物的灵敏度与特异性。

[2] Macchia PE, et al. (1998). PAX8 mutations associated with congenital hypothyroidism caused by thyroid dysgenesis. Nature Genetics.
[遗传学里程碑]：首次确立了 PAX8 突变与人类甲状腺发育不全之间的因果关系。

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