免疫单药
免疫单药治疗（Immunotherapy Monotherapy），通常指单独使用免疫检查点抑制剂（主要是 PD-1 或 PD-L1 单抗）而不联合化疗或靶向药物的治疗模式。这是“去化疗化”（Chemo-free）理念的终极体现，旨在通过重新激活患者自身的 T 细胞来杀灭肿瘤，避免化疗带来的全身毒性。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫单药是 PD-L1 高表达（TPS ≥ 50%）且驱动基因阴性患者的标准一线治疗方案（如 KEYNOTE-024 模式）。其核心优势在于独特的“长尾效应”，即部分获益患者可实现长达数年甚至临床治愈般的长期生存。
为什么选择单药：少即是多
在化疗时代，"联合治疗"（Doublet）往往意味着更强的疗效和更重的毒性。但在免疫时代，对于特定人群，单药可能优于联合。
- 生活质量 (QoL)：
没有了顺铂/卡铂和培美曲塞的干扰，患者免受脱发、骨髓抑制、严重恶心呕吐之苦。这对于高龄（>75岁）或体能状态稍差（ECOG PS 2）的患者尤为重要。 - 长期生存 (OS)：
KEYNOTE-024 随访 5 年数据显示，PD-L1 高表达患者接受 K 药单药治疗，5 年生存率达到 31.9%，是化疗组（16.3%）的近两倍。这证实了无需化疗“保驾护航”，高表达人群也能实现长期生存。
临床决策：谁是“天选之子”？
PD-L1 表达率是关键
并非所有人都适合“去化疗”。免疫单药的成功高度依赖于肿瘤微环境的免疫状态。如果不加筛选地使用单药，可能会导致爆发性进展（Hyperprogression）。
| 生物标志物状态 | 推荐方案 | 理由 |
|---|---|---|
| TPS ≥ 50% (高表达) |
免疫单药 (首选) | 标准一线。疗效优于化疗，且副作用显著更低。无需化疗作为“助燃剂”。 |
| TPS 1-49% (低表达) |
免疫 + 化疗 | 单药疗效不如联合治疗。需要化疗释放抗原，将冷肿瘤“加热”。 |
| TPS < 1% (阴性) |
免疫 + 化疗 (+ 抗血管) | 单药基本无效。属于“免疫荒漠”，必须依靠强力联合方案。 |
| EGFR / ALK (+) | 靶向治疗 | 禁区。免疫单药有效率极低（<5%），且可能诱发严重毒性（如后续用靶向药发生间质性肺炎）。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. (2016). Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2016;375(19):1823-1833.
[KEYNOTE-024]：划时代的研究。首次证明在 PD-L1 ≥ 50% 的 NSCLC 患者中，K 药单药在 PFS 和 OS 上全面击败了含铂双药化疗，确立了“去化疗”的标准地位。
[2] Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. (2020). Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. New England Journal of Medicine. 2020;383(14):1328-1339.
[IMpower110]：证实了 PD-L1 单抗（阿郑利珠单抗）在 PD-L1 高表达人群中同样具有优于化疗的疗效，拓宽了单药治疗的选择。
[3] Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. (2019). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-1830.
[低表达探索]：虽然将适应症拓展到了 TPS ≥ 1%，但亚组分析显示，获益主要仍由 TPS ≥ 50% 的人群驱动，警示了在低表达人群中单药使用的风险。