SCB-313
SCB-313 是一种基于 Trimer-Tag™ 专利技术平台开发的、具有高度生物活性的 重组人 TRAIL-三聚体融合蛋白。由 三叶草生物 研发,该药物通过模仿天然配体的三聚体结构,能强效结合并激活肿瘤细胞表面的 死亡受体(DR4 和 DR5),从而特异性地诱导癌细胞发生 凋亡(程序性死亡)。在 2026 年的临床研究版图中,SCB-313 主要针对 恶性腹腔积液(MA)、恶性胸腔积液(MPE)及腹膜癌等缺乏有效治疗手段的体腔积液,展现了良好的安全性和显著的腔内肿瘤清除能力。
药理机制:复刻大自然的“凋亡哨兵”
SCB-313 的成功核心在于解决了传统 TRAIL 药物稳定性差和半衰期短的问题:
- 三聚体化专利结构: 天然的 TRAIL 分子只有以“三聚体”形式存在时才能有效激活受体。三叶草生物利用 Trimer-Tag™ 平台,通过共价键将三个 TRAIL 分子连接在一起,形成稳定的螺旋结构,显著增强了其与受体的结合效力。
- 双重死亡受体靶向: SCB-313 能同时结合死亡受体 4(DR4)和死亡受体 5(DR5)。这种双管齐下的方式能够绕过部分肿瘤细胞对单一受体激活的耐药。
- 外源性凋亡途径: 结合受体后,SCB-313 触发 DISC(凋亡诱导复合物)的形成,激活 Caspase-8,最终开启下游的 Caspase 级联反应,促使肿瘤细胞自发瓦解。
- 肿瘤特异性: 正常细胞通常不表达或极低表达死亡受体,或者拥有“诱骗受体”保护,因此 SCB-313 对正常组织毒性极小。
临床矩阵:针对腔内肿瘤的精准突围
| 临床研究项目 | 目标人群 | 给药路径 | 关键发现 (2025/2026 数据) |
|---|---|---|---|
| MA-101 研究 | 肝癌、胃癌引起的恶性腹水 | 腹腔内注射 | 显著减少腹水产生频率,部分患者腹水细胞学转阴。 |
| MPE 探索研究 | 晚期肺癌伴恶性胸水 | 胸腔内注射 | 展现出比传统化学硬化剂更低的疼痛感和更优的积液控制。 |
| 安全性评估 | 体腔肿瘤人群 | 局部给药 | 全身毒性极低,无明显的肝肾毒性,依从性良好。 |
关键相关概念
学术参考文献与行业动态
[1] Clover Biopharmaceuticals (2025/2026). Updated Clinical Results for SCB-313 in Malignant Ascites. ASCO Annual Meeting / ESMO Congress Presentation.
[核心点评]:SCB-313 填补了晚期肿瘤患者体腔积液管理的精准靶向空白。
[2] Scientific Reports. Development of a covalently linked TRAIL-trimer for enhanced pro-apoptotic activity. [Academic Review].
[视角]:[Academic Review] 评述了 Trimer-Tag™ 平台如何攻克蛋白质天然三聚体化这一行业难题。