Orforglipron

奥福格列隆（Orforglipron；研发代号：LY3502970）是一种处于 III 期临床 阶段的、每日一次的口服、非肽类 小分子 GLP-1 受体激动剂。由 礼来 开发。作为一种创新型小分子药物，奥福格列隆不依赖于传统多肽药物的复杂吸收增强技术，具备极高的生物利用度和用药灵活性。在 肥胖症 和 2型糖尿病 的临床研究中，它展现出与注射剂型相当的强效减重与降糖能力。它的问世被认为将打破 GLP-1 市场的供应瓶颈，成为代谢病管理领域的“游戏规则改变者”。

奥福格列隆 (Orforglipron)

Small Molecule GLP-1RA · 点击展开

Orforglipron Structure
Non-peptide Ligand

研发机构: 礼来 (Eli Lilly)

核心靶点	GLP-1 受体
药物类型	非肽类小分子
给药方式	口服 (每日一次)
临床阶段	III 期临床 (ATTAIN)
化学代号	LY3502970
主要适应症	肥胖症、2型糖尿病

分子机制：小分子激活的“代谢杠杆”

奥福格列隆的设计在药理学上是一次重大突破，它彻底摆脱了 GLP-1 药物对多肽结构的依赖：

• 小分子全激动剂： 奥福格列隆作为一种小分子，能直接结合并高度激活 GLP-1 受体。与多肽类药物（如司美格鲁肽）结合受体正向表位不同，小分子能更深入地嵌合进受体口袋。
• 卓越的生物利用度： 传统的口服多肽（如司美格鲁肽口服片）需要特殊的吸收增强剂且吸收率极低（约 1%）。奥福格列隆具有天然的稳定性和膜通透性，不受食物摄入时间、饮水量等严格限制。
• 多路径代谢控制： 通过中枢系统 抑制食欲、延缓胃排空并刺激胰岛素的 葡萄糖依赖性分泌，实现强效降糖与系统性减重。

临床矩阵：Phase 2 核心减重数据

临床指标	研究人群 (Phase 2)	奥福格列隆表现	核心发现
体重下降 (36周)	超重或肥胖成人	9.4% - 14.7%	减重效果显著优于安慰剂，且展现剂量相关性。
降糖效果 (HbA1c)	2型糖尿病患者	降低高达 2.1%	强力纠正糖代谢，多数患者血糖达标。
安全性特征	全组受试者	胃肠道副反应为主	耐受性与同类 GLP-1RA 药物基本一致。

临床意义：重新定义 GLP-1 疗法

• 解决供应短缺： 传统的司美格鲁肽和替尔泊肽属于多肽类，其复杂的发酵和纯化工艺限制了产量。奥福格列隆作为 化学合成 的小分子，生产成本更低，更易实现大规模放量。
• 优化依从性： 每日一次的简单口服片剂，无需冷藏，极大方便了出差或对注射有恐惧感的患者。
• 剂量滴定管理： 治疗初期通常采用 阶梯式剂量增加，以减轻恶心和呕吐等胃肠道反应。

关键相关概念

GLP-1 受体激动剂：目前减重与降糖效果最显著的靶点家族。

非肽类小分子：Orforglipron 的核心技术标签，代表了未来的口服化趋势。

替尔泊肽 (Mounjaro)：礼来的另一款“减重王”，针对双靶点。奥福格列隆将与其形成互补。

ATTAIN 系列研究：目前正在进行的针对奥福格列隆的全球规模 III 期临床项目。

       学术参考文献与权威数据
       

[1] Wharton S, et al. (2023). Daily Oral Orforglipron in Adults with Obesity. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2023;389(10):877-888.
[核心点评]：Phase 2 数据证实了小分子口服药物能达到中高强度注射剂型的减重水平。

[2] Frias JP, et al. (2023). Efficacy and Safety of Orforglipron in Type 2 Diabetes. The Lancet. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该评述探讨了奥福格列隆如何改变全球慢性病管理的可及性。

           GLP-1 领域口服竞争图谱 · 知识图谱