Retinoic acid
维甲酸（Retinoic Acid，简称 RA）是 维生素 A（视黄醇）在体内的生物活性代谢产物。它作为一种重要的细胞内信号分子，通过结合核受体调控成百上千个基因的转录，从而精密控制细胞的 生长、分化 和 凋亡。在临床医学领域，全反式维甲酸（ATRA）的开发应用是肿瘤治疗史上的重大突破，它将曾经极度凶险的 急性早幼粒细胞白血病（APL）转变为一种高度可治愈的疾病。此外，维甲酸类药物在 痤疮、银屑病 及 光老化 的皮肤病治疗中亦具有基石地位。
药理机制：从信号转导到诱导分化
维甲酸通过一种“转录因子开关”模式行使功能，其核心逻辑在于改变染色质的状态：
- 核受体结合： 维甲酸进入细胞核后，与 维甲酸受体（RAR）和 视黄醇 X 受体（RXR）形成的异源二聚体结合。
- 转录调节： 在无配体时，受体结合共抑制物使基因沉默。维甲酸结合后，诱导受体构象改变，招募共激活物，启动下游基因的表达。
- 诱导分化（APL 特异性）： 在 APL 患者中，存在 PML-RARα 融合蛋白。药理剂量的 ATRA 可降解该融合蛋白，解除对髓系细胞发育的阻遏，驱使恶性早幼粒细胞成熟分化为正常的粒细胞，实现“改邪归正”。
- 表皮重塑： 在皮肤中，它调节角质形成细胞的增殖，促进胶原蛋白合成，并抑制皮脂腺活性。
临床矩阵：维甲酸类药物的分类与应用对比
| 药物名称 | 药理特性 | 主要临床应用 | 核心限制因素 |
|---|---|---|---|
| 全反式维甲酸 (ATRA) | 第一代天然代谢物 | APL（一线标准联合用药） | 分化综合征 风险 |
| 异维 A 酸 (Isotretinoin) | 13-顺式异构体 | 重度顽固性 痤疮 | 极强 致畸性 |
| 阿达帕林 (Adapalene) | 第三代合成物，稳定性高 | 轻中度痤疮、皮肤年轻化 | 局部刺激感（干燥、脱皮） |
治疗策略：诱导缓解与副作用警戒
- 双诱导方案： 在 APL 治疗中，目前公认的标准方案是 ATRA 联合 三氧化二砷（ATO），这种无化疗（Chemo-free）方案能使长期生存率达到 90% 以上。
- 分化综合征 (DS) 监测： 治疗早期大量恶性细胞分化释放细胞因子，可引起肺水肿和浆膜腔积液。需严密监测呼吸和体重，预防性使用 地塞米松。
- 皮肤病序贯疗法： 外用维甲酸通常从低浓度开始，建议在 夜间使用（部分分子具有光不稳定性），并辅以高强度的保湿剂。
- 育龄妇女红线： 全身应用维甲酸具有极高的致畸风险，育龄妇女在使用前后必须进行严格的 避孕措施 监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Huang ME, Wang ZY, et al. (1988). Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood.
[历史评价]：该项研究标志着 APL 靶向分化治疗时代的正式开启，极大改变了现代血液学的发展。
[2] Lo-Coco F, et al. (2013). Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. The New England Journal of Medicine (NEJM). [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该评述探讨了维甲酸联合砷剂在“无化疗”治愈白血病中的统治级证据。