G-CSF

G-CSF（Granulocyte Colony-Stimulating Factor，全称 粒细胞集落刺激因子）是一种由 单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生的糖蛋白，属于 细胞因子 家族。它通过特异性结合骨髓中髓系前体细胞表面的 G-CSFR（CSF3R），诱导中性粒细胞的前体细胞增殖、分化并成熟，同时促进成熟的中性粒细胞释放入外周循环。在 2026 年的临床医学中，G-CSF 及其长效衍生物（如 硫培非格司亭）已成为防治肿瘤化疗导致的 中性粒细胞减少症 及进行 自体造血干细胞移植（ASCT）动员的标准治疗方案。

G-CSF (粒促素)

Hematopoietic Growth Factor · 点击展开详情

G-CSF Molecular
Structure Diagram

内源性细胞因子

HGNC 符号	CSF3
Entrez Gene ID	1440
UniProt ID	P09919
分子量	~18.8 kDa (非糖基化)
核心受体	CSF3R (CD114)
基因定位	17q11.2 - q12

作用机制：髓系造血的精准调控

G-CSF 通过高度特异性的信号转导轴调控中性粒细胞的稳态：

• 受体二聚化激活： G-CSF 结合受体 CSF3R 后诱导其发生同源二聚化，随后激活胞内相关的 JAK/STAT 信号通路，特别是 STAT3 的磷酸化。
• 定向分化与增殖： 信号传导进入细胞核，上调 C/EBP-alpha 等关键转录因子，推动骨髓中的 粒-巨噬细胞系祖细胞（CFU-GM）定向向中性粒细胞分化并快速增殖。
• 骨髓动员机制： G-CSF 能降低骨髓内 CXCL12（SDF-1）的表达水平，并增强 中性粒细胞弹性蛋白酶 的活性，从而解除 CXCR4/CXCL12 轴对造血干细胞及成熟粒细胞的锚定效应，使其释放入血。

临床矩阵：各类 G-CSF 药物的性能对比

类别	代表药物	药代动力学特点	临床地位
短效 G-CSF	非格司亭 (Filgrastim)	半衰期短，需每日注射。	灵活控制，常用于 干细胞动员。
长效 G-CSF	培非格司亭, 艾多	聚乙二醇化 修饰，肾清除率低。	化疗一级预防首选，每周期仅需一次。
国产创新长效	硫培非格司亭 (艾多)	恒定构象，生物利用度高。	广泛应用于国内实体瘤化疗规范化管理。

治疗策略：预防性使用与毒性监控

• 预防性用药： 根据 CSCO 指南，对于 FN（发热性中性粒细胞减少）风险评估 >20% 的高度风险方案，应在化疗结束后 24-48 小时内即刻使用 G-CSF。
• 干细胞动员方案： 在 自体造血干细胞移植 中，常采用 G-CSF 联合 普乐沙福（丽诺生）的“双动员”策略，以显著提高 CD34+ 细胞的采集成功率。
• 常见不良反应： 最典型副作用为 骨痛（发生率约 20%-30%），机制与骨髓腔压力升高有关。临床常推荐使用 非甾体抗炎药（如布洛芬）或抗组胺药（如氯雷他定）缓解。
• 严禁与化疗同日： 为了避免对处于增殖活跃期的髓系祖细胞造成过度打击，G-CSF 不宜在化疗开始前或化疗当天使用。

关键相关概念

中性粒细胞：人体主要的固有免疫细胞，G-CSF 的直接调节目标。

FN (发热性中性粒细胞减少)：化疗最严重的血液学毒性之一，G-CSF 的核心预防目标。

GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，相比 G-CSF，其靶向性较宽，副作用相对较多。

ANC (绝对中性粒细胞计数)：评估骨髓抑制程度的关键指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Crawford J, et al. (1991). Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy. NEJM. 1991;325(3):164-170.
[基础点评]：该项具有里程碑意义的研究首次确立了 G-CSF 在肿瘤化疗支持治疗中的革命性地位。

[2] Lyman GH, et al. (2022/2026 更新). ASCO Guideline Update: Role of Bone Marrow-Stimulating Factors in Cancer Chemotherapy. JCO.
[学术点评]：[Academic Review] 该更新指南详细制定了长效 G-CSF 在减少严重感染风险和提升化疗强度方面的临床证据分级。

           造血支持治疗图谱 · 知识图谱导航