Viracept
维拉赛特（Viracept，通用名：奈非那韦 / Nelfinavir）是一种非肽类、强效的选择性口服人类免疫缺陷病毒（HIV-1）蛋白酶抑制剂（PIs）。作为高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案中的核心药物之一，维拉赛特通过竞争性抑制病毒蛋白酶，阻断病毒前体多肽的裂解过程，从而产生不具备感染性的未成熟病毒颗粒。在临床应用中，维拉赛特因其较好的安全谱和在儿科患者中的成熟应用而闻名。此外，近年来的研究揭示了其在调节内质网应激及抑制 Akt 信号通路方面的药理活性，使其在抗肿瘤转化研究中展现出重要价值。
药理机制：蛋白酶封锁与信号干预
维拉赛特的作用机制具有双重性，主要集中在病毒复制的晚期阶段及细胞内的应激反应：
- 抑制病毒成熟： 维拉赛特结合于 HIV-1 蛋白酶 的活性中心，阻止其裂解 Gag-Pol 多聚蛋白前体。这一过程是病毒核心成熟和产生成感染性病毒颗粒所必需的。
- 调节内质网应激： 在肿瘤细胞中，维拉赛特能诱导显著的 未折叠蛋白反应（UPR），导致蛋白翻译抑制及促凋亡因子 CHOP 的表达，从而杀伤恶性细胞。
- AKT 通路阻断： 研究表明，维拉赛特可降低 Akt 蛋白的磷酸化水平水平，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和对凋亡的抵抗。
临床应用：核心适应症矩阵
| 应用领域 | 临床价值与数据 | 应用指南 |
|---|---|---|
| 成年 HIV 感染者 | 作为 HAART 骨架药物，显著降低 病毒载量。 | 常与 齐多夫定 或拉米夫定联用。 |
| 儿童 HIV 感染 | 2 岁以上儿童具有良好的耐受性记录。 | FDA 批准的首批儿童用 PI 类药物。 |
| 肿瘤转化临床研究 | 在 多发性骨髓瘤 及实质瘤中展现放化疗增敏效果。 | 目前主要作为研究性药物应用于特定试验。 |
治疗策略：药代优化与毒性管理
- 进食依赖： 维拉赛特的口服吸收深受食物影响。餐后服用 可使血药峰浓度提高 2 至 3 倍，这是确保治疗成功的关键策略。
- 代谢干预风险： 维拉赛特是 CYP3A4 的强效抑制剂，可能导致联用药物（如咪达唑仑、部分抗心律失常药）浓度异常升高。
- 不良反应对策： 腹泻是其最常见的 不良事件（AE），通常通过调整饮食结构或应用止泻药管理，极少导致停药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Markowitz M, et al. (1998). A Preliminary Study of Nelfinavir Mesylate, a New Protease Inhibitor of HIV-1. The New England Journal of Medicine. 1998;339(26):1869-1876.
[学术点评]：该项里程碑式研究确立了维拉赛特在 HAART 疗法中的奠基地位，证明了其强效抑制病毒复制的能力。
[2] Gills JJ, et al. (2007). Nelfinavir, A New Anti-Cancer Drug with Multiple Mechanisms of Action. Clinical Cancer Research. 2007;13(17):5183-5194.
[学术点评]：机制突破。首次系统阐述了维拉赛特作为 Akt 抑制剂和内质网应激诱导剂在抗肿瘤领域的潜力。
[3] Kaldor SW, et al. (1997). Viracept (nelfinavir mesylate), a potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease. Journal of Medicinal Chemistry. 1997;40(24):3979-3985.
[学术点评]：药物发现。详细记录了维拉赛特的分子设计及针对蛋白酶活性中心的优化过程。