Portrazza
波特拉扎（商品名：Portrazza，通用名：奈西妥单抗 / Necitumumab）是一种重组全人源 IgG1 单克隆抗体，专门靶向 表皮生长因子受体（EGFR）。它是首个获批用于转移性 鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗的靶向生物制剂。波特拉扎通过与 EGFR 胞外域特异性结合，有效阻断配体诱导的受体磷酸化及下游信号转导，并能通过 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。在临床应用中，它主要与吉西他滨和顺铂联合方案联用，为晚期肺鳞癌患者提供了重要的生存获益。
作用机制：受体竞争与免疫介导双杀
波特拉扎的药理作用基于其对 EGFR 信号轴的多重干预，这种机制在鳞状非小细胞肺癌中尤为重要，因为此类肿瘤常伴有 EGFR 的高度表达：
- 竞争性结合：波特拉扎以皮摩尔级的亲和力结合 EGFR 胞外域。这阻止了内源性配体（如表皮生长因子 EGF、转化生长因子 alpha）的结合，从而抑制受体同源或异源二聚化的发生。
- 下游通路抑制：通过阻断受体活化，下调了肿瘤细胞增殖的核心通路，包括 Ras/MAPK、PI3K/AKT 和 STAT 通路，诱导肿瘤细胞进入生长停滞和凋亡。
- ADCC 杀伤效应：作为 IgG1 类抗体，波特拉扎的 Fc 段可以与自然杀伤细胞（NK 细胞）及巨噬细胞表面的 Fc 受体结合，诱发 抗体依赖性细胞毒性，直接降解结合了药物的肿瘤细胞。
- 内吞与受体下调：药物结合后可诱导 EGFR 发生内吞并在溶酶体内降解，长期降低细胞表面的受体密度。
临床评价：SQUIRE 研究与应用现状
| 临床试验 | 目标人群 | 核心疗效指标 | 临床结论 |
|---|---|---|---|
| SQUIRE 研究 | 晚期转移性鳞状 NSCLC | OS: 11.5 vs 9.9 月 | 联合化疗显著延长总生存期，获 FDA 批准。 |
| MONET 研究 | 晚期非鳞状 NSCLC | 未达主要终点 | 未能在非鳞癌亚型中显示显著生存获益。 |
| 安全性分析 | 全人群监测 | 不良反应事件 | 需关注皮疹、低镁血症及潜在的血栓风险。 |
治疗策略：给药管理与风险防控
- 标准给药方案：常规剂量为 800 mg（定额剂量），在 21 天为一个周期的第 1 天和第 8 天进行静脉滴注。通常配合 吉西他滨 与 顺铂 的联合化疗。
- 电解质严密监测：波特拉扎与显著的 低镁血症 风险相关，部分患者可能出现严重低钙或低钾。临床要求在给药期间及给药结束后至少 8 周内定期复查血镁等离子水平，并视情况给予预防性补充。
- 皮肤毒性分级管理：皮疹是该药最常见的副作用。建议早期使用无醇润肤乳，并针对 2 级以上皮疹及时应用局部或系统性类固醇治疗。
- 静脉血栓风险预警：临床观察到联合方案可能轻微增加静脉血栓栓塞的风险，对于高危患者应保持临床警惕。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Thatcher N, et al. (2015). Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): a randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 16(7):763-774.
[2] Paz-Ares L, et al. (2015). Necitumumab plus pemetrexed and cisplatin as first-line therapy in patients with stage IV non-squamous non-small-cell lung cancer (MONET): an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[3] Portrazza Prescribing Information. (Updated 2024/2025). Full product monograph for management of Metastatic Squamous NSCLC. FDA Labels Database.