奈西妥单抗

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奈西妥单抗（通用名：Necitumumab，商品名：波特拉扎 / Portrazza）是一种重组全人源 IgG1 单克隆抗体，特异性靶向 表皮生长因子受体（EGFR）。它是首个被批准用于晚期转移性 鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗的生物制剂。奈西妥单抗通过竞争性阻断配体与 EGFR 的结合，抑制受体二聚化及下游信号级联，并利用其 IgG1 结构诱导 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在临床实践中，它通常与吉西他滨和顺铂联合使用，为特定的肺癌亚型患者提供生存获益。

奈西妥单抗 / Necitumumab
Drug: Recombinant Human EGFR mAb · 点击展开详情
靶向 EGFR 胞外域
靶点 HGNC EGFR
靶点 Entrez 1956
靶点 UniProt P00533
分子量 约 145 kDa
药物类型 全人源 IgG1 单抗
原研厂商 礼来 (Eli Lilly)

作用机制：EGFR 通路的全面封锁

奈西妥单抗的抗肿瘤效应主要源于对 EGFR 介导的信号轴的物理阻断及免疫调节功能：

  • 竞争性抑制：奈西妥单抗以高亲和力结合 EGFR 胞外域。这种结合阻止了 EGF（表皮生长因子）和 TGF-alpha 等内源性配体的吸附，从而防止受体发生同源或异源二聚化。
  • 信号轴下调：受体失活后，下游关键的肿瘤增殖与存活信号级联——包括 MAPK、PI3K/AKT 和 STAT 通路被显著抑制。
  • 免疫介导杀伤：作为一种 IgG1 抗体，奈西妥单抗能够通过其 Fc 段招募自然杀伤细胞（NK 细胞）和巨噬细胞，引发 ADCC 效应，直接裂解高表达 EGFR 的肿瘤细胞。
  • 受体内吞与降解：抗体的结合还会诱导细胞膜表面的 EGFR 发生内吞并在溶酶体中降解，从而降低细胞对生长信号的敏感性。

临床图谱：SQUIRE 试验与适应症

关键临床试验 研究人群/分层 核心疗效表现
SQUIRE 研究 转移性鳞状 NSCLC (一线治疗) 联合化疗组中位 OS 延长至 11.5 个月，显著优于单纯化疗组。
MONET 研究 晚期非鳞状 NSCLC 在该亚群中未展现出显著生存获益，因此临床局限于鳞癌。
安全性特征 不良反应监测 常见皮疹（约 44%）及具有临床意义的 低镁血症。

治疗策略：一线联合与风险管控

  • 给药方案：标准剂量为 800 mg，于 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行静脉滴注。通常联合 吉西他滨 和 顺铂 使用。
  • 电解质管理：奈西妥单抗与严重的 低镁血症 相关，可能导致心律失常或抽搐。治疗期间及结束后至少 8 周内应定期监测血清镁、钙和钾水平。
  • 皮肤毒性预判：由于 EGFR 在表皮基底层高表达，皮疹是其常见副反应。早期的皮肤护理和局部激素治疗可有效减轻症状。
  • 静脉血栓风险：临床观察到联合化疗时 静脉血栓栓塞 的风险略有升高，对于高风险患者应进行密切临床随访。

关键相关概念

EGFR：上皮源性癌细胞的核心驱动靶标，不仅在 NSCLC，在结直肠癌和头颈鳞癌中也具有重要意义。
西妥昔单抗 (Cetuximab)：另一种经典的 EGFR IgG1 单抗，常作为奈西妥单抗在机制研究中的参照。
鳞状非小细胞肺癌：相较于腺癌，此类肺癌更常表达高水平的 EGFR 蛋白。
ADCC 效应：抗体介导的先天免疫杀伤机制，是 IgG1 类单抗的重要药理基础。
       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Thatcher N, et al. (2015). Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 16(7):763-774.

[2] Paz-Ares L, et al. (2015). Necitumumab plus pemetrexed and cisplatin as first-line therapy in patients with stage IV non-squamous non-small-cell lung cancer (MONET): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 16(3):328-337.

[3] Portrazza (Necitumumab) Prescribing Information. Full FDA prescribing information on indications, warnings, and electrolyte monitoring. FDA Drug Labels.

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