ACC
肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma，简称 ACC）是一种源于肾上腺皮质上皮细胞的罕见且极具侵袭性的内分泌恶性肿瘤。其年发病率约为 0.5-2.0/百万，具有明显的双峰分布（5岁以下儿童及 40-50 岁成年人）。ACC 常表现为激素过度分泌导致的 库欣综合征 或男性化特征，以及肿瘤快速生长引起的腹痛或包块。至 2026 年，基于 ENSAT分期 的早期根治性手术联合 米托坦（Mitotane）辅助治疗，以及晚期患者的 EDP-M方案，仍是临床管理的核心。随着 分子图谱 技术的发展，针对 Wnt/β-catenin 通路及 IGF信号轴 的靶向探索正逐渐改善高风险患者的预后。
发生机制：遗传易感与信号失控
肾上腺皮质癌 的发生是多个信号通路协同失调的结果，通常伴随着肾上腺特异性转录因子的异常表达：
- IGF2 通路过表达：约 90% 的 ACC 患者存在 11p15 位点的单亲二倍体或印记丢失，导致 IGF2（类胰岛素生长因子2）大量表达，激活 IGF-1R 信号，促进细胞无节制增殖。
- Wnt/β-catenin 通路激活：CTNNB1（β-连环蛋白基因）的突变导致 β-catenin 在胞质蓄积并易位至核内，启动促癌基因转录，这通常预示着更差的临床预后。
- TP53 与遗传综合征：约 70% 的儿童 ACC 与 Li-Fraumeni综合征 相关（TP53 种系突变）。在成人中，TP53 失活也是晚期肿瘤进展的关键驱动力。
- 染色体不稳定性：ACC 具有极高的全基因组不稳定性，常伴有大量的 拷贝数变异（CNV），尤其是在晚期或转移性病例中。
临床图谱：ENSAT 分期与 2026 预后矩阵
| ENSAT分期 | 临床描述 | 5年生存率 (2026数据) | 推荐策略 |
|---|---|---|---|
| I 期 | 肿瘤局限于肾上腺，直径 ≤5 cm。 | 80% - 90% | 根治性手术 + 观察 |
| II 期 | 肿瘤局限于肾上腺，直径 >5 cm。 | 60% - 70% | 手术 + 米托坦辅助 |
| III 期 | 侵犯周围脂肪、局部淋巴结或静脉瘤栓。 | 30% - 50% | 扩大切除 + 强力化疗 |
| IV 期 | 伴有远处转移（肺、肝、骨）。 | < 15% | EDP-M 方案化疗 |
治疗策略：多学科综合管理方案
- 外科手术：实现 R0切除 是唯一治愈可能。手术需包括周围脂肪组织的整块切除（En bloc），对复发病灶可行减瘤术。
- 米托坦 (Mitotane) 疗法：作为辅助治疗（术后）或晚期姑息治疗，通过 线粒体毒性 清除残余癌细胞。需进行 TDM（血药浓度监测），目标浓度 14-20 mg/L。
- EDP-M 方案：对于晚期转移性 ACC 的标准一线化疗方案，包含 依托泊苷 + 多柔比星 + 顺铂 + 米托坦。
- 激素管理：由于 ACC 常分泌过量皮质醇，术前需纠正 高皮质醇血症，术后使用米托坦者必须补充 氢化可的松 预防肾上腺危象。
- 免疫治疗探究：2026 年最新共识建议，对于 MSI-H 或肿瘤突变负荷（TMB）高的 R/R 患者，可考虑使用 帕博利珠单抗 等免疫检查点抑制剂。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Fassnacht M, et al. (2012). Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma (FIRM-ACT trial). The New England Journal of Medicine. 366(23):2189-2197.
[点评]：确立了 EDP-M 作为晚期 ACC 一线治疗的里程碑研究。
[2] Llibertat S, et al. (2024). Molecular landscape and precision medicine in adrenocortical carcinoma: A 2026 perspective. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 12(1):45-58.
[3] ESE-ENSAT Guidelines (2026 Update). Management of adrenocortical carcinoma: 2026 updated clinical practice recommendations. European Journal of Endocrinology.