HDAC11
HDAC11（组蛋白去乙酰化酶11，Histone Deacetylase 11）是 HDAC 家族中最晚被发现的成员，也是 IV型HDAC 的唯一成员。与其他 HDAC 亚型不同，HDAC11 虽然具有去乙酰化酶活性，但其催化效率最高的是 脂肪酸去酰基化（尤其是 去肉豆蔻酰化）。HDAC11 主要表达于脑、心脏、骨骼肌、睾丸及 抗原提呈细胞（APCs）中。在 2026 年的前沿研究中，HDAC11 被公认为 免疫耐受 与 代谢稳态 的关键调节因子，其对 IL-10 转录的抑制作用使其成为自身免疫性疾病及肿瘤免疫治疗的重要潜在靶点。
分子机制：去酰基化与免疫抑制
HDAC11 在进化上具有独特性，其催化核心与 I型HDAC 和 II型HDAC 均有相似之处，但其生化偏好具有独特性：
- 脂肪酸去酰基化：研究发现 HDAC11 对长链酰基（如 肉豆蔻酰基）的去除效率比去乙酰化高出 10,000 倍以上。它通过调节非组蛋白的 脂肪酸修饰 来影响蛋白的膜定位和活性。
- IL-10 转录压制：在抗原提呈细胞（如 巨噬细胞 和 DC细胞）中，HDAC11 结合在 IL-10 的启动子区，通过诱导局部组蛋白去乙酰化来抑制 IL-10 的表达。缺失 HDAC11 会导致 IL-10 分泌增加，从而产生强烈的免疫抑制效应。
- 代谢重编程：在 棕色脂肪组织 中，HDAC11 抑制 UCP1 的表达，调节产热过程。抑制 HDAC11 可促进白色脂肪棕色化，具有对抗肥胖的潜力。
临床图谱：HDAC11 与疾病调控矩阵
| 临床维度 | HDAC11 的病理作用 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 血液肿瘤 | 在 霍奇金淋巴瘤 和 多发性骨髓瘤 中高度表达。 | 促进肿瘤细胞存活，抑制抗肿瘤免疫应答。 |
| 免疫调节 | 调节 Treg细胞 的功能稳定性。 | 针对器官移植排斥及 自身免疫性疾病 的干预靶标。 |
| 神经退行性疾病 | 在神经元内调节突触可塑性相关基因。 | 可能与 阿尔茨海默病 的认知功能改善相关。 |
治疗策略：选择性抑制剂的前沿开发
- 靶向去酰基化：2026 年的技术热点是开发针对 HDAC11 去肉豆蔻酰化 活性的特异性小分子抑制剂，以减少广谱 HDAC 抑制剂导致的骨髓抑制毒性。
- 肿瘤疫苗佐剂：通过抑制 HDAC11 提高 APCs 的 抗原提呈 效率，并打破由 IL-10 介导的免疫抑制屏障。
- 代谢疾病干预：利用 HDAC11 抑制剂促进 脂肪酸氧化 和产热，作为治疗 2型糖尿病 及病理性肥胖的辅助手段。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Gao L, et al. (2002). Cloning and functional characterization of HDAC11. Journal of Biological Chemistry. 277(28):25748-25755.
[2] Sahakian E, et al. (2017). HDAC11: A Novel Target in Cancer and Immunomodulation. Molecular Oncology. 11(1):11-32.
[3] Moreno-Yruela C, et al. (2018). HDAC11 is an efficient fatty acid deacylase. Nature Chemical Biology. 14(4):407-415.