EP-100
EP-100是一种创新的、针对促性腺激素释放激素受体（LHRH-R）的靶向溶细胞肽偶联物。该药物由Esperance Pharmaceuticals开发，代表了多肽偶联药物（PDC）的一种独特类型。其分子结构由一个特异性结合LHRH-R的配体与一个合成的合成两亲性α螺旋溶细胞肽偶联而成。EP-100的设计逻辑是利用LHRH-R在卵巢癌、乳腺癌及前列腺癌等多种激素依赖性肿瘤中的高表达，将强效的膜破坏肽精准引导至肿瘤细胞表面，通过非依赖于细胞周期的机制诱导细胞迅速裂解死亡。
分子机制：靶向膜溶解效应
EP-100的杀伤逻辑避开了传统的代谢抑制或DNA损伤路径，其物理化学效应包含以下步骤：
- 受体特异性锚定：药物分子的LHRH类似物部分通过高亲和力结合细胞表面的促性腺激素释放激素受体。该受体在恶性转化后的上皮细胞中高度表达，而在多数正常组织（除垂体前叶外）中表达极低。
- 膜渗透与微孔形成：释放出的溶细胞肽段具有两亲性结构，能迅速嵌入肿瘤细胞的磷脂双分子层。通过疏水作用，多肽分子在膜上组装成微孔，破坏膜的完整性。
- 细胞内稳态崩溃：膜穿孔导致细胞内外离子的无序交换（如钾离子外流、钙离子内流）及渗透压失衡，最终导致肿瘤细胞坏死（Necrosis）。
- 非周期依赖性：由于其作用于质膜而非细胞器或DNA，EP-100对处于G0期的休眠肿瘤细胞（通常对化疗耐药）同样具有杀伤力。
临床研究与进展
| 适应症 | 研究阶段 | 临床价值与现状 |
|---|---|---|
| 卵巢癌 | II期 | 探索用于铂类耐药患者，旨在利用其独特的膜杀伤机制克服化学耐药。 |
| 前列腺癌 | I/II期 | 针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC），评估受体密度与疗效的相关性。 |
| 子宫内膜癌 | 临床前/早期 | 验证LHRH-R表达水平作为潜在伴随诊断指标的可行性。 |
诊疗策略：精准分层与安全性平衡
EP-100的应用开发体现了“靶向剧毒”的设计理念，需严密监控其系统性影响：
- LHRHR表达检测：由于药物的精准度高度依赖于受体密度，临床中通常建议通过免疫组化（IHC）确认肿瘤组织的LHRH-R高表达。
- 内分泌系统保护：垂体前叶亦有正常受体表达，治疗中需监测促性腺激素水平，以评估可能的靶向脱靶毒性。
- 克服化疗耐药：作为续贯方案，EP-100常被考虑用于常规多西他赛或顺铂治疗失败后的晚期挽救。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Liu SV, et al. (2014). A phase II study of EP-100 in patients with advanced ovarian cancer. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了PDC药物在晚期妇科肿瘤中的初步安全性及作用机制的独特性。
[2] Sabol RA, et al. (2016). LHRH-targeted lytic peptides: A novel approach for treatment of metastatic cancers. Cancers.
[核心价值]：系统阐述了溶细胞肽在克服跨代耐药中的生物力学优势。