Denosumab
地舒单抗（Denosumab）是一种全人源化 IgG2 型单克隆抗体，专门针对 RANKL 蛋白。RANKL 是破骨细胞分化和激活的关键因子。地舒单抗通过高度特异性地结合 RANKL，模拟体内天然存在的 骨保护素（OPG）的作用，阻断 RANKL 与破骨细胞前体及破骨细胞表面的 RANK 受体相互作用，从而抑制骨吸收并增加骨矿物质密度（BMD）。临床上，该药根据适应症分为两种剂型：普罗力（60mg，每半年一次）用于骨质疏松症，安加维（120mg，每月一次）用于实体瘤骨转移及骨巨细胞瘤。
分子机制：RANKL 信号轴的靶向阻断
地舒单抗的作用机制不同于传统的 双膦酸盐（后者需被摄入骨基质）。它主要通过在细胞外干扰信号传导发挥作用：
- 拦截可溶性与膜结合型 RANKL： 地舒单抗与 RANKL 具有极高的亲和力，通过结合 RANKL 阻止其激活破骨细胞表面的 RANK 受体。
- 抑制骨吸收： 由于 RANK 信号被阻断，破骨细胞前体无法分化为成熟破骨细胞，已成熟的破骨细胞则通过凋亡减少，从而迅速降低骨转换率。
- 非骨基质依赖： 这种机制使得地舒单抗在停药后其药理作用是 可逆的，但也导致了停药后可能出现的“反弹效应”。
核心临床应用与剂型矩阵
| 商品名 | 常用剂量/频率 | 核心适应症 |
|---|---|---|
| 普罗力 (Prolia) | 60mg SC 每 6 个月一次 | 绝经后女性骨质疏松；高风险男性骨质疏松；糖皮质激素诱导性骨松。 |
| 安加维 (Xgeva) | 120mg SC 每 4 周一次 | 骨巨细胞瘤 (GCTB)；预防实体瘤骨转移相关的 骨相关事件 (SRE)。 |
诊疗策略：序贯治疗与安全性监护
地舒单抗的应用需严格遵循全周期管理，特别是在长期治疗方案中：
- 钙磷平衡管理： 开始治疗前必须纠正 低钙血症。用药期间建议常规补充 钙剂 与 维生素D，以预防低钙抽搐。
- 口腔安全性： 长期大剂量使用（如安加维）需关注 药物相关性颌骨坏死（ONJ）。用药前建议进行全面口腔检查，用药期间避免拔牙等侵入性牙科手术。
- 反弹风险与序贯： 停用 Prolia 后，骨转换标志物会迅速升高，可能导致 多发性椎体骨折 风险。临床建议停药后序贯使用 双膦酸盐 1-2 年以固定疗效。
- 肾功能优势： 与双膦酸盐不同，地舒单抗不经肾脏排泄，因此在 慢性肾脏病（CKD）患者中无需调整剂量，是严重肾功能不全骨松患者的首选。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cummings SR, et al. (2009). Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis (FREEDOM Trial). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了地舒单抗在降低椎体、非椎体及髋部骨折风险方面的里程碑地位。
[2] Stopeck AT, et al. (2010). Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer. Journal of Clinical Oncology.
[临床价值]：研究证实地舒单抗在推迟 SRE 发生时间方面优于标准的双膦酸盐治疗。