BRL-201
BRL-201 是一种在研的首创（First-in-class）潜力、自体靶向 BCMA 的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，由邦耀生物自主研发。该疗法通过采集患者自身的 T 细胞，利用先进的基因工程技术在体外修饰，使其表达能够特异性识别骨髓瘤细胞表面 BCMA 蛋白的受体，经扩增后回输至患者体内。BRL-201 主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。临床前及早期临床数据显示，该产品通过优化的单链抗体（scFv）序列和共刺激结构域设计，展现了卓越的细胞持久性及针对晚期骨髓瘤患者的强效缓解能力。
分子机制：精准识别与胞内信号级联
BRL-201 通过重新编程 T 细胞的识别系统，绕过 MHC 限制直接杀伤浆细胞系肿瘤：
- BCMA 高选择性靶向： 该疗法靶向结合 BCMA（B细胞成熟抗原）。由于 BCMA 在正常组织中几乎不表达，仅限于浆细胞和部分成熟 B 细胞，因此具有极佳的脱靶安全性。
- 嵌合受体激活： BRL-201 的 CAR 结构包含一个抗 BCMA 的 scFv、4-1BB 共刺激结构域和 CD3ζ 激活结构域。当 CAR 结合 BCMA 时，会触发强烈的胞内信号级联。
- 直接细胞毒作用： 激活的 CAR-T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，诱导骨髓瘤细胞凋亡，同时分泌 IFN-γ 等炎症因子，进一步募集其他免疫细胞参与杀伤。
- 持久记忆形成： 优化的 4-1BB 序列有助于 CAR-T 细胞在患者体内形成长效记忆，实现对潜在微小残留病灶（MRD）的持续监测。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 | 研究人群 / 目的 | 关键评估指标 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| NCT04561544 | 复发难治性 MM 患者。 | 在入组患者中显示出极高的 总缓解率 (ORR)；评估安全性与剂量限制性毒性。 |
| IIT 研究数据 | 多线经治后的末线救治。 | 观察到 MRD 阴性 的深度缓解；中位无进展生存期 (PFS) 呈现积极趋势。 |
诊疗策略：全程管理与毒性分级应对
BRL-201 作为强效细胞药物，其应用需严格执行“精细预处理、动态毒性监测”流程：
- 清淋预处理： 回输前需进行 FC 方案（氟达拉滨联合环磷酰胺）清除淋巴细胞，为 CAR-T 细胞创造理想的增殖空间。
- CRS 风险防控： 重点监测细胞因子释放综合征（CRS）。若出现高热、血压下降，应严格依照分级标准及时使用 托珠单抗 或糖皮质激素。
- 适应症选择： 优先考虑接受过 PI（蛋白酶体抑制剂）、IMiDs（免疫调节剂）和抗 CD38 单抗治疗后仍进展的 RRMM 患者。
- 长期随访计划： 针对 B细胞再生障碍 和免疫球蛋白缺乏，需进行长期监测，必要时补充静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bioray Laboratories. (2022). BRL-201: A Potent BCMA-Targeting CAR-T Cell Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. American Society of Hematology (ASH Annual Meeting).[Academic Review]
[权威点评]：早期临床研究显示 BRL-201 具备快速起效及较高的安全性，体现了国产 CAR-T 的技术进步。
[2] NMPA CDE. (2023). BRL-201 Injection clinical trial application acceptance. Drug Evaluation Information.
[临床点评]：作为进入临床验证阶段的新生代 BCMA CAR-T，BRL-201 的研究对探索更优的骨髓瘤治愈路径具有意义。