Enfortumab Vedotin
维恩妥珠单抗(Enfortumab vedotin)，商品名为Padcev，研发代码为ASG-22CE，是由艾司妥拉(Seagen)（现属辉瑞）与安斯泰来(Astellas)联合研发的一种首创（First-in-class）靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC）。该药由靶向 Nectin-4 的人源化 IgG1 单克隆抗体通过蛋白酶可剪切连接子与微管抑制剂 单甲基奥利司他汀 E（MMAE）偶联而成。维恩妥珠单抗主要用于治疗 尿路上皮癌（UC），尤其是针对既往接受过含铂化疗及 PD-1/L1 抑制剂治疗失败的患者。其联合帕博利珠单抗的一线疗法显著延长了患者的总生存期，重塑了晚期膀胱癌的治疗格局。
分子机制：精准打击与旁观者杀伤
维恩妥珠单抗通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的 Nectin-4 蛋白发挥作用。Nectin-4 是一种参与细胞间粘附的蛋白，在 95% 以上的尿路上皮癌中呈高表达。
- 内吞与溶酶体降解： ADC 复合物结合靶点后被内吞进入肿瘤细胞，在溶酶体内通过组织蛋白酶切断连接子。
- 微管蛋白抑制： 释放的有效载荷 MMAE 结合微管蛋白，阻断细胞有丝分裂并诱导细胞凋亡。
- 旁观者效应 (Bystander Killing)： 游离的 MMAE 具有膜渗透性，能够穿透肿瘤细胞膜进入周围邻近的肿瘤细胞（无论是否表达 Nectin-4），从而克服肿瘤内异质性。
核心临床研究矩阵 (EV 系列)
| 试验名称 | 人群 / 方案 | 关键客观指标 (OS/PFS) |
|---|---|---|
| EV-301 | 既往经铂类及免疫治疗的晚期 UC。 | 中位 OS 延长达 12.9 个月（vs 化疗 9.0 个月），死亡风险降低 30%。 |
| EV-302 | 一线晚期 UC (EV + 帕博利珠单抗)。 | 中位 OS 达 31.5 个月（vs 含铂化疗 16.1 个月），几乎翻倍，成为 一线首选方案。 |
诊疗策略：毒性全程管理与血糖监测
维恩妥珠单抗在带来高效获益的同时，伴随特异性的安全性挑战，临床应用需遵循：
- 皮肤反应管理： 约 50% 的患者会出现皮疹，需警惕严重的皮肤不良反应（如 SJS/TEN）。一旦发现融合性皮疹或伴有全身症状，需立即停药并给予糖皮质激素治疗。
- 高血糖风险： 药物可能引发危及生命的 高血糖症。给药前及给药期间应常规监测空腹血糖，糖尿病患者及基线血糖较高者需特别警惕。
- 周围神经病变： 长期用药需关注手足麻木感。若出现 2 级及以上神经病变，通常需要进行剂量调整或给药暂停。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Powles T, et al. (2021). Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：EV-301 研究确立了 ADC 药物在晚期尿路上皮癌后线治疗中的优效性。
[2] Powles T, et al. (2024). Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：EV-302 研究结果极大地改变了临床实践，是膀胱癌治疗史上的巨大飞跃。