Padcev
Padcev(恩福妥单抗)，通用名为Enfortumab vedotin，简称EV**，研发代码为**ASG-22ME，是由Astellas(安斯泰来)与Pfizer(辉瑞)旗下Seagen联合开发的一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物(ADC)。作为2026年晚期尿路上皮癌(UC)治疗的绝对金标准，Padcev通过高亲和力全人源单抗将微管蛋白抑制剂MMAE精准送达肿瘤病灶。凭借其在EV-302研究中展现的跨时代生存获益，该药联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已彻底取代传统顺铂化疗，成为全球晚期UC的一线首选方案，标志着尿路上皮癌进入了“**无化疗一线强化**”时代。
分子机制：Nectin-4 靶向的胞内精准爆破
Padcev的作用机制结合了高亲和力靶向与强效细胞毒。2026年药理学共识将其过程总结如下：
- 靶向连接蛋白： 恩福妥单抗精准结合尿路上皮癌表面高度表达的Nectin-4。由于 Nectin-4 在正常组织中表达极低，这赋予了药物极佳的治疗窗。
- 内吞与溶酶体降解： ADC 复合物内吞进入细胞后，在溶酶体中经组织蛋白酶裂解其可裂解连接子，释放载荷MMAE。
- 微管解聚与凋亡： MMAE 抑制微管蛋白聚合，使癌细胞在G2/M期发生细胞周期停滞，最终诱导凋亡。
- 旁观者效应与 ICD： 2026年免疫研究确认，Padcev 释放的 MMAE 可穿透胞膜杀伤邻近阴性癌细胞，并诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，从而与 PD-1 抑制剂形成协同增益。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键客观缓解与生存获益 |
|---|---|---|
| EV-302/KEYNOTE-A39 | 一线晚期UC；Padcev+帕博利珠 vs 化疗。 | 死亡风险降低 53%；中位OS达 31.5个月。彻底改写全球治疗指南。 |
| EV-301 | 化疗及免疫耐药后的后线挽救。 | OS显着优于传统化疗；奠定了 Padcev 作为 UC 基石药物的基础。 |
| EV-103/Cohort K | 不适宜顺铂化疗的一线患者。 | ORR 达 64%。为体弱患者提供了高效去化疗选择。 |
2026诊疗策略：从强化治疗到毒性精细化管理
Padcev在2026年的临床实践中强调“获益前置”与“副作用全周期监护”：
- 一线首选联合方案： 2026版NCCN及CSCO指南建议：针对晚期尿路上皮癌，无论患者是否符合顺铂条件，应优先启动Padcev+帕博利珠单抗。这使得 UC 患者的 2年生存率从以往的 30% 翻倍至 60% 以上。
- 严重皮肤反应监测： Padcev 具有特异性的皮肤毒性风险（发生率约 50%，包括罕见的SJS/TEN）。2026管理规范要求：给药期间必须严密观察皮疹，一旦出现 2级及以上皮肤损害需立即停药并干预。
- 高血糖与外周神经病变： 载荷 MMAE 具有累积性神经毒性。2026年临床流程要求：基线HbA1c监测及每疗程神经功能评估是维持治疗可持续性的关键。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Powles T, et al. (2024/2026Update). Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究彻底终结了化疗作为 UC 一线标准长达 30年的统治，开创了 ADC+IO 的新纪元。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Strategic Sequencing of ADCs and Immunotherapies in Genitourinary Cancers. [Academic Review]
[学术点评]：2026年长期数据显示，Padcev 通过诱导 ICD 效应极大地增强了肿瘤免疫微环境的重塑能力。