BCRP
BCRP(Breast Cancer Resistance Protein)，即乳腺癌耐药蛋白，在基因组学中由ABCG2基因编码，是一种重要的ATP结合盒（ABC）转运体。作为2026年临床药理学研究的核心靶点，BCRP主要分布于细胞膜上，利用ATP水解产生的能量将多种内源性物质（如尿酸、胆红素）及外源性药物（如化疗药物、TKI、他汀类）泵出细胞外。它不仅是诱发肿瘤多药耐药(MDR)的关键分子，还在调节人体尿酸排泄及保护肿瘤干细胞免受毒性损伤中发挥决定性作用。
分子机制：ATP驱动的高效外排泵
BCRP属于ABC转运体中的G亚家族，具有独特的“半转运体”结构。2026年的分子生物学解析将其功能路径归纳为：
- 同源二聚化活化： 两个相同的BCRP单体必须在内质网膜上形成同源二聚体才能具备转运活性。2026年冷冻电镜研究显示，二聚体形成的中央腔室是捕捉亲脂性底物的核心区域。
- 变构偶联机制： 当底物结合后，引发胞内侧NBD结构域结合并水解ATP。释放的能量驱动跨膜结构域（TMD）发生由内向外的构象翻转，将底物强力泵出胞外。
- 侧群细胞(SP)鉴定： BCRP能高效排出荧光染料Hoechst33342。利用此特性，科研人员在2026年依然将其作为流式细胞术中鉴定肿瘤干细胞的关键功能性标志物。
2026核心临床证据矩阵
| 临床维度 | 关键突变/特征(2026评估) | 临床意义与预后 |
|---|---|---|
| 痛风风险 | rs2231142 (421C>A)。 | 导致尿酸排泄功能下降50%以上，是痛风的一级遗传风险指标。 |
| 化疗耐药 | BCRP在癌细胞表面过表达。 | 诱导对米托蒽醌、伊立替康及部分ADC药物的原发性耐药。 |
| 药物相互作用 | 联合使用阿帕替尼或非布司他。 | 通过抑制BCRP，显著提升联用药物（如他汀类）的全身暴露量。 |
2026治疗策略：从耐药逆转到个体化给药
针对BCRP的医学管理在2026年已实现基于基因型的精准化：
- 耐药逆转策略： 2026年前沿方案常采用低剂量BCRP抑制剂（如Elacridar）联合化疗，旨在通过抑制外排泵恢复肿瘤细胞对SN-38等药物的敏感性。
- 他汀类药物剂量分层： 2026版CPIC指南建议：对于rs2231142 AA基因型患者，使用瑞舒伐他汀时应将起始剂量减半，以降低横纹肌溶解风险。
- 高尿酸血症精准干预： 针对BCRP功能受损的痛风患者，2026规范建议优先选择促进肠道和肾脏排泄的联合方案，而非单纯抑制合成。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Taylor AM, et al. (2024/2026Update). Molecular landscape of ABCG2-mediated multidrug resistance: Insights from high-resolution cryo-EM. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
[权威点评]：该研究揭示了BCRP二聚体在不同底物压力下的动态构象变化。
[2] CPIC Clinical Guideline Update (2025/2026). Genotype-guided dosing for ABCG2 and SLCO1B1: 2026 Strategic Recommendations. Clinical Pharmacology & Therapeutics.[Academic Review]
[学术点评]：2026年共识正式确立了BCRP基因筛查作为化疗及慢性病管理的必检项。