安适利
安适利 (Adcetris)，通用名为 维布妥昔单抗 (Brentuximab Vedotin)，是由 武田 (Takeda) 与 Seagen (现隶属辉瑞) 联合研发的一种靶向 CD30 的抗体偶联药物 (ADC)。该药物开创了淋巴瘤“靶向+化疗”的新时代，通过精准识别肿瘤细胞表面的 CD30 抗原并释放强效微管抑制剂 MMAE，实现定向杀伤。在 2026 年的诊疗体系中，安适利已成为霍奇金淋巴瘤 (HL) 及多种外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的一线标准治疗基石，显著改善了患者的长期生存率 (OS)。
分子机制：ADC 的“特洛伊木马”策略
安适利通过巧妙的化学设计，将高毒性的化疗药物与高度特异性的单克隆抗体结合，其作用过程分为四个关键步骤：
- 靶向结合：
抗体部分精准结合 CD30 阳性的恶性细胞（如 HL 的 R-S 细胞或 sALCL 细胞）。 - 内吞与运输：
ADC 复合物通过受体介导的内吞作用进入溶酶体。 - 有效载荷释放：
在溶酶体内，蛋白酶切割缬氨酸-瓜氨酸 (Val-Cit) 链接子，释放细胞毒性药物 MMAE。 - 微管解聚：
MMAE 抑制微管蛋白聚合，导致细胞周期停滞在 G2/M 期并引发凋亡。此外，MMAE 还具有“旁观者效应”，可杀伤周围的 CD30 阴性肿瘤细胞。
2026 临床应用图谱
| 治疗领域 | 核心临床证据 (2026 更新) | 地位/意义 |
|---|---|---|
| 一线 HL | ECHELON-1 研究：A+AVD 方案显著优于传统 ABVD。 | 去博来霉素。降低肺毒性，提高生存率。 |
| 一线 PTCL | ECHELON-2 研究：A+CHP 方案对比 CHOP 显著改善 PFS。 | 标准一线。CD30 阳性 T 淋巴瘤的首选方案。 |
| 巩固治疗 | AETHERA 研究：ASCT 后高危患者的巩固维持。 | 降低复发风险。延长无进展生存期。 |
毒性管理与 2026 护理共识
随着临床应用经验的积累，安适利的不良反应管理已实现标准化：
- 外周神经病变 (PN)： 最常见的累积毒性。2026 管理指南建议每周期进行神经功能评估，出现 2 级 PN 时需及时减量或暂停。
- 中性粒细胞减少： A+AVD 方案下需常规预防性使用 G-CSF (升白针)。
- 肺毒性禁忌： 严禁与 博来霉素 联用，因其具有协同性肺毒性风险。
学术参考文献与权威点评
[1] Connors JM, et al. (2018/2024 Update). Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：ECHELON-1 研究的 6 年随访数据确认了 A+AVD 带来的统计学显著的 OS 获益，彻底奠定了其在 HL 一线的地位。
[2] Horwitz S, et al. (2019/2025 Update). Brentuximab vedotin with CHP for CD30-positive PTCL. The Lancet.
[学术点评]：这是外周 T 细胞淋巴瘤近 20 年来首个打破 CHOP 方案局限的研究。
[3] CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026 版. ADC 类药物在 B 细胞与 T 细胞淋巴瘤中的序贯应用建议.
[学术点评]：指南强调了安适利进入医保后，临床可及性的大幅提升对中国患者预后的深远影响。