特诺雅
古塞奇尤单抗 (Guselkumab)，商品名为 特诺雅 (Tremfya)，是一种全人源化 IgG1λ 单克隆抗体，专门靶向白细胞介素-23 (IL-23) 的 p19 亚单位。作为 IL-23 抑制剂的先驱，它通过阻断 IL-23 与其受体结合，下调 Th17 细胞的活化及下游促炎因子水平。在 2026 年，古塞奇尤单抗不仅在中重度斑块状银屑病和银屑病关节炎中表现卓越，更在炎症性肠病（克罗恩病与溃疡性结肠炎）的长期管理中展现出深层粘膜愈合的潜力，其每 8 周一次的给药频率为患者提供了极佳的治疗依从性。
分子药理：通过 p19 实现精准免疫调节
古塞奇尤单抗的药理学优势在于其对 IL-23 通路的极高选择性，避免了传统药物对免疫系统的“地毯式”抑制。
- 选择性阻断 p19： IL-23 是银屑病病理核心。古塞奇尤单抗仅结合 IL-23 特有的 p19 亚单位，而不结合 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚单位。这保留了 IL-12 介导的 Th1 免疫应答，有助于维持机体的抗肿瘤及抗感染能力。
- 调节记忆性 T 细胞： 2026 年的最新机理研究证实，古塞奇尤单抗能通过降低 IL-23 水平，减少真皮层中产生 IL-17 的 组织驻留记忆性 T 细胞 (TRM)。这被认为是该药在停药后仍能维持较长无复发期的关键原因。
- 抑制炎症级联： 阻断 IL-23 后，下游的 IL-17A、IL-17F 及 IL-22 的释放被显著抑制，直接导致角质形成细胞增殖放缓和局部炎症浸润消失。
2026 年核心临床图谱：从皮肤到肠道
| 治疗领域 | 关键研究与指标 | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 斑块状银屑病 | VOYAGE 1 & 2 研究：5 年持久缓解。 | 一线基石药物；以长期稳定清除著称。 |
| 银屑病关节炎 (PsA) | DISCOVER 系列研究：控制骨破坏。 | 兼顾皮肤与关节，是 共病管理 的优选方案。 |
| 溃疡性结肠炎 (UC) | QUASAR 研究：内镜下粘膜改善。 | 作为 新型 IBD 疗法，挑战传统 TNF 抑制剂地位。 |
安全性管理与 2026 监控标准
- 感染风险监控： 最常见副反应为上呼吸道感染和头痛。2026 年指南强调：古塞奇尤单抗的 念珠菌感染 发生率显著低于 IL-17 抑制剂，更适合粘膜屏障较弱的患者。
- 结核 (TB) 管理： 启动治疗前必须进行 干扰素释放试验 (IGRA)。对于潜伏性结核患者，需先完成抗结核预防治疗。
- 低免疫原性： 由于是全人源化抗体，抗药物抗体 (ADA) 的产生率极低（约 6%-9%），且绝大多数患者的 ADA 不影响临床疗效。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Blauvelt A, et al. (2017/2024 update). Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis (VOYAGE 1). J Am Acad Dermatol.
[学术点评]：作为首个对比 TNF 抑制剂展现出绝对优势的 p19 药物，其长达 5 年以上的安全性数据是其 2026 年一线地位的保障。
[2] McInnes IB, et al. (2025). Selective IL-23 p19 inhibition with guselkumab in psoriatic arthritis: 2026 Treatment Guidelines. The Lancet Rheumatology.
[学术点评]：2026 年最新共识指出，古塞奇尤单抗在改善附着点炎和控制指甲受累方面具有独特优势。
[3] Panaccione R, et al. (2026). Guselkumab for ulcerative colitis: results of the QUASAR induction and maintenance trials. Gastroenterology.
[学术点评]：补齐了 IL-23 抑制剂在 UC 领域的关键拼图，确立了其跨学科应用的新高度。