安尼鲁单抗
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安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。
分子机制：全方位拦截干扰素信号流
安尼鲁单抗的作用机制侧重于 SLE 发病机制的极早期信号，通过阻断通用受体实现对下游炎症级联反应的精准控制。
- 受体特异性结合： 该药精准锁定 IFNAR1 亚基，阻止其与 IFNAR2 形成功能性的异源二聚体，从而使所有 I 型干扰素配体（α、β、ε、κ、ω）无法启动信号传导。
- 转录程序重塑： 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集，阻断 STAT 蛋白的磷酸化，从源头上逆转了干扰素诱导基因（ISGs）的病理性高表达状态。
- 免疫细胞稳态修复： 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的活化强度，减少促炎细胞因子的释放，同时下调致病性 B 细胞向浆细胞转化的速率。
临床图谱：循证医学核心评价
| 临床维度 | 核心指标 | 2026 年专家共识 |
|---|---|---|
| 皮肤粘膜受累 | CLASI 评分显著降低 | 对于顽固性盘状红斑及脱发患者具有极高应答率。 |
| 激素依赖性 | 泼尼松减量成功率 | 显著提升实现维持剂量（≤7.5mg/d）的患者比例。 |
| 疾病活动评估 | BICLA 响应率 | 在总疾病活动度控制方面表现出优越的持续性。 |
治疗策略：基于分层管理的精准给药
- 优势人群精准画像： 2026 年临床规范建议对IFNGS高表达者（即高 IFN 签名）优先使用。该类人群在关节缓解和皮损清除方面获益最为突出。
- 给药方案与监测： 标准剂量为 300 mg，每 4 周一次静脉点滴。诱导期需关注过敏反应，长期使用需动态监测白细胞计数。
- 特殊风险规避： 阻断干扰素会削弱机体抗病毒能力，带状疱疹是其特征性副作用。建议在治疗前评估带状疱疹疫苗接种史。
关键相关概念
IFNAR1：安尼鲁单抗的直接分子靶标，是所有 I 型干扰素共享的受体亚基。
干扰素特征基因（IFNGS）：通过转录组学检测的一组基因，用于预测 SLE 对生物制剂的响应。
BICLA：红斑狼疮综合评估工具，相比 SRI-4，它能更灵敏地反映器官系统性的临床改善。
JAK-STAT 通路：干扰素受体下游的信号高速公路，是当前免疫药物开发的热门靶点。
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
权威点评：该研究（TULIP-2）确立了安尼鲁单抗作为 SLE 靶向治疗基石药物的地位，首次证实了阻断 IFNAR1 能显著提升临床缓解率并促进激素减量。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
权威点评：MUSE 研究展示了药物在中重度活动期患者中的剂量效用曲线，特别揭示了干扰素基因特征高表达人群的精准获益趋势。
[3] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
权威点评：针对东亚人群（中日韩）的长期随访数据，验证了安尼鲁单抗在不同人种间的疗效一致性，并提供了针对难治性皮损的亚洲临床经验。
[4] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项获益，为多脏器受累患者的方案制订提供了依据。