GABABR

GABABR（GABA-B Receptor）是一种代谢型、G 蛋白偶联受体（GPCR），属于 C 类 GPCR 家族。它介导中枢神经系统内缓慢且持久的抑制性神经传递。GABABR 必须由 GABBR1 和 GABBR2 两个亚基形成异源二聚体才具备生物活性。在 2026 年的临床医学中，抗 GABABR 抗体被视为副肿瘤性边缘性脑炎的核心生物标志物，其阳性发现常高度提示合并潜伏的小细胞肺癌（SCLC）。此外，该受体也是治疗痉挛状态药物巴氯芬（Baclofen）的直接作用靶点。

GABABR

Metabotropic GABA Receptor (点击展开)

Heterodimeric GPCR

抑制性代谢型受体

编码基因	GABBR1, GABBR2
染色体位置	6p21.3 / 9q22.33
UniProt ID	Q9UBS5 / O75899
分子量	~108 kDa (亚基)
核心抗体	抗 GABABR 抗体
偶联通路	Gi/o 蛋白通路

分子机制：双重抑制信号转导

GABABR 的功能通过与其偶联的 Gi/o 蛋白实现，其抑制效应分为突触前和突触后两个层面。

• 突触后抑制（钾通道开启）： 激活后，G 蛋白的 βγ 亚基促进内向整流钾通道（GIRK）开放，引起钾离子外流及膜电位超极化，产生缓慢的抑制性突触后电位（IPSP）。
• 突触前抑制（钙通道阻断）： G 蛋白通过抑制电压门控钙通道（VGCC）的开放，减少神经递质（如谷氨酸）的释放。
• 异源二聚化特征： GABAB1 亚基负责配体结合，而 GABAB2 亚基负责与 G 蛋白偶联及受体的膜表面转运。两者缺失任何一个均会导致受体功能丧失。

临床图谱：GABABR 相关疾病与诊断

疾病/表型	病理描述	2026年临床要点
抗 GABABR 脑炎	针对受体胞外域的自身免疫攻击，引起严重的癫痫发作。	核心症状为顽固性癫痫持续状态；需高度警惕小细胞肺癌。
副肿瘤综合征	肿瘤细胞（主要是 SCLC）表达受体抗原诱导交叉反应。	约 50-60% 的抗体阳性者伴发肿瘤；PET-CT 筛查是强制流程。
痉挛状态	由于上运动神经元损伤导致的肌张力异常升高。	巴氯芬作为受体激动剂，是缓解痉挛的标准药物。

治疗策略：免疫干预与肿瘤管理

• 急性期免疫清除： 针对自身免疫性脑炎，首选糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。对于顽固性癫痫发作者，应考虑血浆置换。
• 二线与 B 细胞耗竭治疗： 2026 年最新共识建议：若一线治疗起效缓慢，应尽早启动利妥昔单抗。由于抗 GABABR 抗体多由肿瘤触发，深度免疫调节对防止神经损伤至关重要。
• 肿瘤原发病灶根除： 确诊抗体阳性后，即便影像学初步阴性，也应按照 SCLC 高风险进行长达 2 年的定期筛查。一旦发现肿瘤，针对肺癌的化疗/放疗是缓解神经系统症状的前提。

关键相关概念

GABAA 受体：离子型 GABA 受体，介导快速抑制传导，与代谢型的 GABABR 共同维持大脑平衡。

小细胞肺癌：与 GABABR 抗体高度关联的恶性肿瘤，抗体检测往往早于肿瘤影像学发现。

巴氯芬：特异性 GABABR 激动剂，临床用于治疗脊髓损伤或 MS 引起的肌肉痉挛。

Gi/o 蛋白：抑制性 G 蛋白，通过降低细胞内 cAMP 水平调节神经元兴奋性。

癫痫持续状态：抗 GABABR 脑炎最危急的临床表现，需多药联合控制放电。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Lancaster E, et al. (2010). Antibodies to metabolic GABA(B) receptors in Guillain-Barré syndrome and encephalitis. Lancet Neurology. 9(12):1160-1166.
点评：该研究首次界定了抗 GABABR 脑炎的临床特征及其与肺部恶性肿瘤的紧密联系。

[2] Dalmau J, et al. (2026). Paraneoplastic encephalitis: Diagnosis and management 2026. NEJM.
点评：2026 年最新指南更新，细化了针对抗 GABABR 阳性患者的长期肿瘤追踪和 B 细胞耗竭方案。

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