Ravulizumab
瑞利珠单抗（Ravulizumab，研发代号：ALXN1210，商品名：Ultomiris/舒美嘉）是一种重组人源化单克隆抗体，也是全球首个获批的长效 C5 补体 抑制剂。通过对依库珠单抗（Eculizumab）进行精确的序列改造，瑞利珠单抗引入了 YTE 突变，显著增强了其与内吞体中 FcRn 的结合力。这一工程化设计使其半衰期延长了约 4 倍，给药频率从每 2 周一次降至每 8 周一次。在 2026 年的临床实践中，瑞利珠单抗被广泛应用于 PNH、aHUS、gMG 及 NMOSD 的长期管理，极大地提高了罕见病患者的生活质量。
分子机制：阻断末端补体通路与 FcRn 再循环
瑞利珠单抗的作用机制结合了高效的抗原中和能力与先进的抗体循环利用技术。
- 抑制 C5 裂解：
瑞利珠单抗以极高亲和力结合补体蛋白 C5，阻止其被 C5 转化酶裂解为 C5a 和 C5b。由于 C5b 是形成膜攻击复合物（MAC）的起始，该药能有效抑制补体介导的红细胞溶血及末端炎症反应。 - Fc 段 LS 突变 (M428L/N434S)：
相比一代药物，瑞利珠单抗在 Fc 区引入了氨基酸替换，增强了抗体在内吞体酸性环境（pH 6.0）下与 FcRn 的结合。这使得抗体在被细胞吞噬后能更有效地被重新转运至循环系统，而非在溶酶体中降解。 - 优化的抗原解离：
通过对互补决定区（CDR）的优化，瑞利珠单抗在内吞体酸性环境下更容易与已结合的 C5 分子解离。这种“解离-回收”机制使得单个抗体分子能多次循环利用，中和更多的 C5 靶点。
临床图谱：多适应症覆盖与非劣效性证实
| 主要研究 | 适应症及受试人群 | 关键数据 / 2026 状态 |
|---|---|---|
| Study 301 | PNH 初治患者 | 对比依库珠单抗，主要终点（LDH正常化）达非劣效性。 |
| CHAMPION-MG | 全身型重症肌无力 (gMG) | 显著改善 MG-ADL 评分，长期疗效稳定。 |
| Study 307 | NMOSD (视神经脊髓炎) | 2024年获批，2026年已成为 NMOSD 预防复发的标准药物。 |
治疗策略：基于体重的负荷与维持
- 阶梯式负荷剂量： 给药剂量严格基于患者体重（≥40kg至<100kg患者，首剂负荷剂量通常为 2400mg-2700mg）。
- 维持期管理 (Q8W)： 在负荷剂量给药 2 周后，开始每 8 周一次的维持治疗。相比前代药物，显著降低了“突破性溶血”风险和患者往返医院的频率。
- 感染预防警示： 由于阻断末端补体通路，患者发生 脑膜炎球菌 感染的风险极高。2026 年管理规范要求：必须在给药前至少 2 周完成脑膜炎球菌疫苗接种，并常规随身携带“患者卡”。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Kulasekararaj AG, et al. (2019). Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-539.
[点评]：该项核心研究确立了瑞利珠单抗作为 PNH 治疗新标准的地位。
[2] Sheridan D, et al. (2018). Design and preclinical characterization of ALXN1210: A novel complement C5 inhibitor with an extended half-life. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195964.
[点评]：药理学基石。详细描述了 Fc 改造和 CDR 优化如何实现抗体的 pH 依赖性回收。
[3] Howard JF, et al. (2025 Update). Safety and efficacy of ravulizumab in generalized myasthenia gravis: 3-year extended follow-up results. The Lancet Neurology.
[点评]：最新长线数据验证了瑞利珠单抗在神经免疫病管理中的持久安全性和有效性。