长效补体抑制剂首创
瑞利珠单抗（Ravulizumab，商品名：Ultomiris/舒美嘉）是全球首个获批的首创长效 C5 补体 抑制剂。它通过对第一代补体抑制剂依库珠单抗进行 Fc 段工程化 改造（引入 LS 突变），利用新生儿 Fc 受体（FcRn）介导的循环机制，将药物的半衰期延长至约 52 天。这一突破性设计使得维持期给药频率仅需每 8 周一次。在 2026 年的临床共识中，瑞利珠单抗已全面取代依库珠单抗，成为 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 及 重症肌无力 (gMG) 等补体介导疾病的一线标准疗法。
分子机制：从“单次消耗”到“智能循环”
瑞利珠单抗通过两大分子优化，在保持强效补体阻断的同时，实现了长效化的跨越：
- 高效中和 C5：
瑞利珠单抗通过与补体蛋白 C5 高亲和力结合，阻止其被 C5 转化酶裂解为 C5a（促炎因子）和 C5b。由于阻断了 C5b 的形成，也就阻断了膜攻击复合物（MAC）的组装，从而保护红细胞不被溶血。 - Fc-LS 突变增强回收：
瑞利珠单抗在 Fc 区引入了 M428L/N434S 突变。这增强了抗体在内吞体酸性环境（pH 6.0）下与 FcRn 的结合强度。当抗体随抗原被细胞吞噬后，它能被 FcRn 重新带回细胞表面并释放到血液循环中，而不是被溶酶体降解。 - 抗原解离优化：
通过对互补决定区（CDR）的工程化，瑞利珠单抗在酸性环境下更容易与 C5 靶点解离。这种“解离后重新循环”的特性，使其单分子抑制效率远超前代。
临床图谱：基于 2026 共识的跨科室应用
PNH 治疗的终身管理新常态
基于 Study 301 研究，瑞利珠单抗在乳酸脱氢酶（LDH）正常化和输血依赖性改善方面均不亚于依库珠单抗，但其更长的给药间隔极大降低了患者因频繁输注导致的心理负担。
| 适应症 | 给药方案 (维持期) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| PNH | 每 8 周一次 IV 或 每周一次 SC。 | 一线首选，几乎完全消除突破性溶血风险。 |
| 重症肌无力 (gMG) | 固定剂量 Q8W 给药。 | 针对 AChR 抗体阳性患者，提供长效肌肉力量改善。 |
| NMOSD | 长期预防复发用药。 | 2024 年在中国获批，2026 年已广泛纳入多学科协作诊疗计划。 |
治疗策略：负荷剂量与疫苗接种
- 负荷剂量管理： 瑞利珠单抗在启动治疗时需单剂给予负荷剂量（基于体重），2 周后开启每 8 周一次的维持周期。
- 脑膜炎球菌预防： 强制警示。由于阻断末端补体，感染脑膜炎球菌的风险增加约 1000 倍。2026 指南强制要求：给药前 2 周完成脑膜炎疫苗接种，并常规进行抗生素预防性覆盖。
- 突破性溶血监测： 在转药期间（从依库珠单抗转为瑞利珠单抗）无需重叠期，但需监测 LDH 水平以确保补体全效阻断。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Kulasekararaj AG, et al. (2019). Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-539.
[点评]：确立了瑞利珠单抗在初治 PNH 患者中的非劣效性及卓越的长效优势。
[2] Sheridan D, et al. (2018). Design and preclinical characterization of ALXN1210: A novel complement C5 inhibitor with an extended half-life. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195964.
[点评]：详尽描述了 LS 突变在蛋白质工程层面对 FcRn 回收率的影响机理。