Sintilimab
信迪利单抗（Sintilimab），研发代号 IBI308，商品名为 达伯舒 (Tyvyt)，是由信达生物（Innovent）与礼来（Eli Lilly）共同开发的一种全人源化 IgG4-kappa 型抗 PD-1 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与配体 PD-L1 及 PD-L2 的相互作用，从而重新激活免疫细胞杀伤肿瘤的能力。信迪利单抗是首个列入国家医保目录的 PD-1 抑制剂，在 2026 年的诊疗体系中，其凭借 ORIENT 系列研究，实现了五大癌种（肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、淋巴瘤）的一线治疗全覆盖。
分子机制：深度封锁与表位优势
信迪利单抗在分子设计层面具备显著的竞争优势，其对 PD-1 的阻断效力源于独特的空间结构：
- 超高亲和力（High Affinity）： 信迪利单抗与 PD-1 受体的结合力约为纳武利尤单抗的 10 倍以上。极高的亲和力确保了其在较低给药浓度下仍能有效占据受体，维持较长的受体占有率（RO）。
- 精准表位阻断： 其结合界面与 PD-L1 在 PD-1 上的结合点位高度重合。这种“物理占位”策略能彻底切断 PD-1 介导的负向抑制信号，恢复 T 细胞的增殖及细胞因子（如 IFN-gamma）的分泌。
- IgG4-S228P 优化： [Image showing the S228P mutation in the hinge region of IgG4 antibody to prevent half-antibody exchange] 采用带有 S228P 突变的 IgG4 骨架，在增强抗体分子稳定性的同时，有效规避了 ADCC 效应，避免了活化 T 细胞的免疫自噬耗损。
2026 核心临床里程碑：ORIENT 系列研究
| 研究代号 | 目标人群与方案 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| ORIENT-11 | 一线非鳞状 NSCLC；联合化疗。 | 中国肺癌治疗一级推荐方案。 |
| ORIENT-32 | 晚期 HCC（一线）；联合 贝伐珠单抗类似物。 | 高效、高性价比的一线联合标准。 |
| ORIENT-16 | 一线胃癌/胃食管结合部腺癌；联合化疗。 | 无论 PD-L1 表达，全人群获益确证。 |
| ORIENT-1 | 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL)。 | ORR 超过 80%，标志性奠基研究。 |
2026 临床管理与药学策略
基于 2026 年 SinoCellGene 的视角，信迪利单抗的应用呈现出“高效联合”趋势：
1. “靶免联合”协同： 针对肝癌及 EGFR 耐药后的肺癌，信迪利单抗联合抗血管药物（如贝伐珠单抗）通过 血管正常化 显著增强了 T 细胞的组织浸润能力。
2. 全场景覆盖： 2026 年共识已将其应用从晚期一线推向了术后辅助（Adjuvant）与新辅助（Neoadjuvant），特别是在食管癌和肺癌领域。
3. 安全性管理： 虽具有较好的耐受性，但需严密监测免疫相关性不良反应（irAEs），特别是由于其高亲和力带来的潜在免疫相关性甲状腺功能减退。
4. 生物类似药协同： 2025-2026 年，信迪利单抗与多种国产高品质生物类似药的“打包”方案大幅降低了中国癌症患者的整体治疗成本。
关键相关概念
- 1. PD-1： Sintilimab 的核心抑制性靶受体。
- 2. ORIENT 系列研究： 信迪利单抗构建其全球临床证据库的代号。
- 3. 免疫相关不良反应 (irAEs)： PD-1 抑制剂共有的安全性监测指标。
- 4. 高亲和力单抗： Sintilimab 区别于同类 PD-1 药物的物理生化特征。
- 5. 贝伐珠单抗类似物 (IBI305)： Sintilimab 最常用的“靶免”配对伴侣。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Yang Y, et al. (2020/2025 Updated). Sintilimab plus chemotherapy for the first-line treatment of non-squamous NSCLC (ORIENT-11). Journal of Thoracic Oncology.
[点评]：该研究确立了信迪利单抗在晚期肺癌一线治疗中的标准地位。
[2] Ren Z, et al. (2021/2026 Revision). Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar versus sorafenib as first-line treatment for hepatocellular carcinoma (ORIENT-32). The Lancet Oncology.
[点评]：2026 年最新共识基础，证明了靶免联合在 HCC 全人群中的生存优势。