HLA-A*11:01
HLA-A*11:01 是 HLA-A 基因座中一种具有鲜明地域特征的优势等位基因。与欧美人群中占主导的 HLA-A*02:01 不同，HLA-A*11:01 是中国南方（如广东、广西、福建）及东南亚人群中频率最高的 HLA-I 类分子亚型（携带率可达 30%-50%）。从药物开发角度看，它是针对KRAS G12D突变及EBV（EB 病毒）相关肿瘤（如鼻咽癌）开发 TCR-T 疗法的“中国核心靶点”，填补了 A*02 靶点药物在亚洲人群中的适用空白。
分子机制：带电荷的“抓手”
与 HLA-A*02:01 偏好疏水性末端不同，HLA-A*11:01 的肽结合槽具有独特的静电特征，这决定了它呈递完全不同的抗原谱：
- PΩ 位（C 末端）： 必须是带正电荷的碱性氨基酸，主要是 赖氨酸 (K) 或 精氨酸 (R)。这是 HLA-A3 超型的典型特征。
- KRAS G12D 的完美契合： KRAS G12D 突变产生的新抗原肽（如 9-mer 和 10-mer）恰好能高效嵌入 A*11:01 的结合槽。研究表明，A*11:01 呈递 KRAS G12D 的能力甚至优于 A*02:01，使其成为靶向该突变的首选 HLA 背景。
流行病学：得 A11 者得南方
| 地区/人群 | A*11:01 携带率 (Phenotype) | 战略意义 |
|---|---|---|
| 两广及福建 (Southern China) | 30% - 50% | 极高： 在这些鼻咽癌高发区，A*11 是绝对优势基因。药物覆盖人群巨大。 |
| 中国北方 (Northern China) | 15% - 20% | 中等： 略低于 A*02:01，但仍是第二/第三大位点。 |
| 欧美高加索 (Caucasian) | < 5% | 罕见： 西方药企往往忽视此靶点。这为中国药企提供了差异化竞争的“护城河”。 |
临床应用：亚洲特色的治疗管线
针对 HLA-A*11:01 的 TCR-T 开发主要集中在以下两个具有高度未满足需求的领域：
- KRAS G12D/V： KRAS 是“不可成药”靶点之王。由于 A*11:01 能高效呈递 KRAS 突变肽，针对 A*11:01/KRAS G12D 的 TCR-T 疗法正在胰腺癌、结直肠癌中展现出惊人的潜力，是中国企业（如香雪生命、来恩生物等）的重点布局方向。
- EB 病毒 (EBV)： EBV 感染与鼻咽癌（广东癌）密切相关。肿瘤细胞高表达 EBV 抗原（如 LMP2, EBNA1）。由于两广地区 A*11:01 和鼻咽癌同时高发，靶向 A*11:01/EBV 的 TCR-T 疗法具有天然的“人群-适应症”匹配优势。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang QJ, et al. (2016). Identification of T-cell Receptors Targeting KRAS-G12D Presented by HLA-A*11:01. Cancer Immunology Research.
[学术点评]：NCI 团队的研究，证实了 A*11:01 是靶向 KRAS G12D 的极佳 HLA 限制性位点，为后续临床试验奠定了基础。
[2] Geng J, et al. (2018). HLA-A*11:01-Restricted TCR-T Cells for Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma. Molecular Therapy.
[学术点评]：展示了针对 EBV 抗原的 A*11 限制性 TCR-T 在鼻咽癌治疗中的安全性和有效性。
[3] Gonzalez-Galarza FF, et al. (2020). Allele frequency net database. Nucleic Acids Research.
[学术点评]：明确的数据支持：在中国南方汉族中，A*11:01 的频率远超 A*02:01，是区域性药物开发不可忽视的事实。