免疫排斥

免疫排斥（Immunological Rejection）是受体（宿主）免疫系统识别并破坏移植器官或组织的病理生理过程。其核心机制遵循“自我与非我”的识别原则，主要由异体抗原（特别是 HLA 分子）触发。排斥反应是实体器官移植失败的首要原因，根据发生速度可分为超急性、急性和慢性排斥。在当代医学中，除了传统的化学免疫抑制剂（如钙调磷酸酶抑制剂）外，MSC（间充质干细胞）因其能诱导外周免疫耐受，正成为预防和治疗排斥反应的新型生物制剂。

免疫排斥 · 机制概览

Rejection Mechanisms (点击展开)

                   核心矛盾：宿主 T/B 细胞 vs 移植物

始动因素	HLA 不匹配, 血型不合
关键效应	细胞毒性杀伤, 血管炎, 纤维化
常规干预	FK506, 糖皮质激素
前沿策略	MSC 诱导耐受

临床分型：时间与病理的维度

根据发生的时间窗及背后的病理机制，免疫排斥反应通常分为三类。理解这一分类对于制定治疗方案至关重要：

分型	发生时间	机制与特征
超急性排斥 (Hyperacute)	几分钟至几小时	预存抗体介导： 受体体内已存在针对供体的抗体（如 ABO 血型抗体或 HLA 抗体）。 后果：补体激活，血管血栓形成，移植物即刻坏死。
急性排斥 (Acute)	数天至数月	T 细胞介导为主： 主要是 CD8+ T细胞 直接识别供体 MHC。 后果：实质细胞坏死。绝大多数患者至少经历一次，通常可逆。
慢性排斥 (Chronic)	数月至数年	多因素协同： 抗体、慢性炎症及非免疫因素（如缺血）。 后果：移植物血管硬化、纤维化，功能逐渐丧失。目前主要的移植难题。

MSC 的免疫调节：从对抗到耐受

传统治疗依赖强效免疫抑制剂来“压制”排斥反应，但这会增加感染和癌症风险。MSC 提出了一种“主动诱导耐受”的新范式：

• 扩增调节性 T 细胞 (Tregs)： MSC 分泌的 TGF-beta 能诱导受体 T 细胞向 Tregs 分化。Tregs 是免疫耐受的关键守门人，能特异性抑制针对移植物的攻击。
• 抑制树突状细胞 (DC) 成熟： 成熟的 DC 是启动急性排斥的关键。MSC 通过接触依赖机制将 DC 锁定在“未成熟/耐受”状态，阻断抗原提呈。
• 微环境重塑： MSC 释放 PGE2 和 HGF，减轻移植缺血再灌注损伤（IRI），从而减少作为排斥反应触发物的“危险信号”释放。

       参考文献与学术点评

[1] Nankivell B J, et al. (2003). The natural history of chronic allograft nephropathy. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：移植领域的里程碑文献。该研究追踪了十年的活检数据，精准定义了慢性排斥（现称为慢性移植物肾病）的组织学演变过程，揭示了免疫与非免疫因素的累积效应。

[2] Ingulli E. (2010). Mechanism of cellular rejection in transplantation. Pediatric Nephrology.
[学术点评]：清晰地阐述了“直接识别”与“间接识别”通路的差异，是理解急性排斥向慢性排斥转化的重要理论综述。

[3] Casiraghi F, et al. (2008). Mesenchymal stromal cells promote graft acceptance... Current Opinion in Organ Transplantation.
[学术点评]：重点探讨了 MSC 诱导外周耐受的潜力，特别是 MSC 与调节性 T 细胞（Tregs）之间的相互作用在延长移植物存活中的价值。

免疫排斥 · 知识图谱关联

           异体抗原 • GvHD • 免疫耐受 • Tregs • MSC • HLA配型 • 慢性排斥