异体抗原
异体抗原（Alloantigen）是指同一种属不同个体之间存在遗传差异的抗原分子。它是免疫系统区分“自我”与“非我”的物质基础，主要包括HLA（主要组织相容性复合体）、次要组织相容性抗原（mHags）以及 ABO 血型抗原。在细胞治疗和器官移植中，受体（宿主）的 T 细胞或抗体识别供体的异体抗原，是诱发免疫排斥（Host-versus-Graft）或GvHD（Graft-versus-Host）的始动因素。相反，MSC 因不表达 HLA-II 类异体抗原，被视为具有“隐身”特性的通用型治疗载体。
分子分类：从主要到次要
异体抗原的强度决定了免疫反应的剧烈程度，临床上主要分为两个层次：
- 主要组织相容性抗原（MHC/HLA）： 引起最强烈的排斥反应。HLA 分子本身的高度多态性使得异体 T 细胞可以直接识别完整的异体 MHC 分子（直接识别途径），激活频率极高（1-10% 的 T 细胞库），导致急性排斥。
- 次要组织相容性抗原（mHags）： 源于非 MHC 基因编码的自身蛋白的多态性（如 H-Y 抗原）。即使 HLA 完全匹配（如兄弟姐妹间移植），mHags 的差异仍可诱发慢性的 GvHD 或排斥反应，但其进展较缓。
识别机制：直接 vs 间接通路
| 识别通路 | 机制描述 | 临床关联 |
|---|---|---|
| 直接识别 (Direct) | 受体 T 细胞直接识别供体细胞表面的 异体 MHC 分子。 | 反应极其迅速强烈，是急性排斥的主要原因。 |
| 间接识别 (Indirect) | 受体 APC 摄取供体异体抗原，处理成肽段后，呈递在受体自身的 MHC 上。 | 类似常规抗原识别，主要介导慢性排斥和抗体生成。 |
| 半直接识别 | 受体 APC 通过“胞啃作用”获取供体完整的 MHC 分子并展示。 | 连接了急性与慢性机制，增强了免疫反应的持续性。 |
临床双刃剑：排斥与 GvL
异体抗原的存在并非全无益处。在治疗白血病时，临床医生利用供体 T 细胞对白血病细胞上异体抗原（特别是 mHags）的识别，产生移植物抗白血病（GvL）效应，清除残留癌细胞。
与此同时，MSC 的应用展示了另一种极端：由于 MSC 不表达 HLA-II 类分子且仅低表达 HLA-I 类分子，它们缺乏诱发强效“直接识别”的异体抗原基础。这使得异体 MSC 能够在体内作为“通用型药物”存活足够长的时间以发挥免疫调节功能，而无需严格的 HLA 配型。
参考文献与学术点评
[1] Auchincloss H Jr, Sachs D H. (1989). Transplantation and graft rejection. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：移植免疫学的经典综述，系统阐述了异体抗原触发排斥反应的细胞学基础，确立了 MHC 在移植生物学中的核心地位。
[2] Roopenian D C, et al. (2002). Minor histocompatibility antigens: genes, proteins, and immunity. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：该领域最权威的综述之一，详细解析了次要组织相容性抗原（mHags）的分子本质及其在 HLA 全相合移植中诱发 GvHD 的机制。
[3] Goulmy E. (1997). Human minor histocompatibility antigens: new concepts for marrow transplantation and adoptive immunotherapy. Immunological Reviews.
[学术点评]：开创性地提出了利用针对 mHags 的特异性 T 细胞来分离 GvL 效应与 GvHD，为精准细胞免疫治疗提供了理论依据。