MHC亲和力

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MHC 亲和力
(MHC Affinity)
肽段-MHC (pMHC)
复合体结合动力学示意图
核心定义 抗原肽与MHC结合强度
量化指标 IC50 (nM), %Rank
判定阈值 强结合 < 50nM
弱结合 < 500nM
临床意义 新抗原筛选
免疫原性评估

MHC亲和力(MHC Binding Affinity)是指抗原短肽与主要组织相容性复合体(MHC,在人类中称为 HLA)分子表面结合槽口之间的化学结合强度。这种结合是抗原呈递过程中的决定性步骤,直接影响 T 细胞受体(TCR)能否识别并激活免疫应答。

在免疫学研究中,MHC 亲和力通常以半最大抑制浓度(IC50)来量化。IC50 值越小,代表亲和力越高。高效的 MHC 结合是新抗原疫苗细胞治疗靶点筛选的首要门槛。

生理学基础与量化

MHC 分子的结合槽由两个 α 螺旋和一个 β 折叠底部组成,肽段通过其“锚定残基”(Anchor Residues)与槽内的特定口袋结合。

  • **量化指标**:亲和力通常通过竞争性实验测定。
  • **%Rank 指标**:由于不同 HLA 亚型的结合偏好不同,现代算法引入了 %Rank 值。%Rank < 0.5% 通常被视为强结合。
   抗原加工与修剪
   
   MHC 亲和力筛选
   
   TCR 识别与激活

临床特征客观评估

MHC 亲和力预测与评估特征分析
评估维度 临床客观表现与技术特征
算法预测能力 基于神经网络的算法(如 NetMHCpan-4.1)能实现跨分型预测。高亲和力仅是新抗原成立的必要非充分条件。
稳定性 (Stability) 较之瞬时亲和力,pMHC 复合体在细胞表面的半衰期对 T 细胞激活更具价值。实验测定的解离常数 koff 是评估关键。